上海
大脑里的多巴胺，就是我们感受愉悦和奖赏的 “快乐信使”。吗啡这类成瘾药物，会搅乱这套信号系统。可问题来了：科学家用来捕捉多巴胺的荧光探针，就像不同牌子的温度计，特性不一样。面对吗啡刺激，有的探针读数升高，有的反而下降，很容易看错大脑真实状态。
基于此，2026年9月20日，伊利诺伊大学芝加哥分校心理学系Jamie D. Roitman, PhD研究团队在Neuropharmacology杂志发表了“Sensor sensibility: Divergent measurements of dopaminergic signaling to acute morphine administration via fiber photometry”揭示了传感器灵敏度：利用光纤记录测量急性吗啡给药下多巴胺能信号时的差异性结果。
中脑腹侧被盖区多巴胺神经元会爆发式放电，促使伏隔核阶段性释放多巴胺。本研究用光纤光度技术，借助不同荧光探针，观察吗啡对多巴胺神经元活动与多巴胺释放的影响。实验发现吗啡增强VTA多巴胺神经元活性与dLight1.3b 信号，但抑制 GRABDA2h 探针信号，该现象大概率是探针饱和导致。
图一 三种荧光探针的基础信号特性对比
作者先对比三种探针在生理盐水状态下自发信号的特点：dLight1.3b 信号出现得更频繁、幅度更大，单次信号的面积也最大；GCaMP6f 次之，GRABDA2h 最弱。
不同探针的信号快慢不一样：dLight1.3b 信号上升最快、回落也最快；GRABDA2h 回落最慢；GCaMP6f 介于两者中间。信号面积差别，不光是信号高低造成，也和探针本身反应速度有关。
图二 吗啡剂量依赖性激活VTA多巴胺神经元钙活动
实验设置梯度吗啡剂量，每次给药前一天用生理盐水做对照。先记录 12 分钟基线，给药后再持续记录 1 小时。结果显示：吗啡能按剂量高低提高 VTA 多巴胺神经元钙信号的自发事件频率。低剂量（2.5、5 mg/kg）几乎没影响；7.5 mg/kg 开始明显升高，10 mg/kg 效果更强。
生理盐水组本身信号频率会慢慢下降，所以研究用同只动物盐水基线做校正。吗啡带来的频率提升幅度随剂量变大；药效会随时间慢慢增强，达峰时间不受剂量影响。高剂量组整体累积的信号变化更多。除了信号出现频次，吗啡也会改变单次钙信号的信号大小。
图三 吗啡引发 GRABDA2h 探针反向信号
GRABDA2h是D2受体改造的多巴胺探针。
实验发现，不管哪种吗啡剂量，伏隔核外侧壳区GRABDA2h的自发信号频率、幅度都会下降，且下降程度不随剂量变化。
这个结果和 dLight1.3b、VTA 的 GCaMP6f 信号变化正好相反。
总结
本研究表明，不同多巴胺探针对药物刺激的响应差异极大。解读探针信号不能仅凭单一结果，需充分考虑探针灵敏度、动力学特性并设置完善对照。短时刺激适用的探针，在长效药物干预下易出现偏差，造成误判。本结果为今后神经多巴胺信号检测、药物实验的探针选择与结果解读，提供了重要参考依据。
文章来源
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2026.111194
欢迎转发分享
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
