赵兵教授 | 达尔西利联合内分泌治疗在老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性：一项真实世界研究

2026年8月18日，新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授团队在《Frontiers in Oncology》发表了题为《Efficacy and safety of dalpiciclib combined with endocrine therapy in elderly patients with HR+/HER2- advanced breast cancer: a real-world study》的研究结果。

该研究主要针对激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌这一最常见分子亚型，聚焦于老年（≥65岁）患者群体。研究通过单中心回顾性分析70例接受达尔西利联合内分泌治疗的患者，评估了该方案的疗效与安全性。

该研究为达尔西利在老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的临床应用提供了真实世界证据，提示该联合方案可作为老年患者的治疗选择，同时呼吁开展更大规模的随机对照试验以进一步验证其疗效与安全性。

图 文章封面

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研究背景

HR+/HER2-是乳腺癌中最常见的分子亚型，约占全部病例的70%。近年来，该亚型晚期乳腺癌在老年人群中的发病率和患病率持续上升，且死亡率较高。内分泌治疗虽是HR+/HER2-晚期乳腺癌的基石，但耐药问题常导致疗效受限。与此同时，老年患者面临器官功能减退、合并症多、治疗耐受性差等挑战，可能进一步影响内分泌治疗的疗效并增加安全性风险。因此，探索内分泌治疗的有效联合方案对改善老年患者预后具有重要意义。

达尔西利是中国首个自主研发的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，临床前研究显示其可克服内分泌治疗耐药，并与内分泌治疗产生协同抗肿瘤作用。

既往III期临床试验已证实达尔西利联合内分泌治疗在HR+/HER2-乳腺癌中具有满意疗效和安全性，中位无进展生存期（PFS）为15.7至30.6个月，严重不良事件发生率低。然而，真实世界证据仍不充分，尤其是在老年人群中。基于此，本研究旨在探讨达尔西利联合内分泌治疗在老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。

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研究设计

本研究为单中心回顾性研究，纳入2022年5月1日至2024年10月31日期间在新疆医科大学附属肿瘤医院接受达尔西利联合内分泌治疗的70例老年（≥65岁）HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。纳入标准包括：年龄≥65岁；术后复发或转移性IV期乳腺癌，或确诊为不可手术的IV期乳腺癌；雌激素受体（ER）阳性和/或孕激素受体（PR）阳性，HER2阴性或低表达；ECOG体能状态评分≤2；预期生存期≥3个月；至少接受2个周期达尔西利联合内分泌治疗；器官功能充足。排除既往接受过达尔西利治疗或治疗相关信息不完整的患者。

治疗方案方面，所有患者口服达尔西利（每日一次，连续3周后休息1周，28天为一个周期）联合内分泌治疗。根据患者耐受性允许剂量降至125 mg或100 mg。内分泌治疗药物包括来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、他莫昔芬和氟维司群。疗效评估每2个周期进行一次，12个月后改为每3个周期一次，采用RECIST 1.1标准。

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研究结果

患者基线特征方面，39例（55.7%）年龄在65-70岁，26例（37.1%）在70-80岁，5例（7.1%）≥80岁。ECOG评分0、1、2分者分别为32例（45.7%）、29例（41.4%）和9例（12.9%）。41例（58.6%）接受一线达尔西利治疗，29例（41.4%）接受二线及以上治疗。52例（74.3%）对内分泌治疗敏感，18例（25.7%）耐药。6例（8.6%）接受跨线达尔西利治疗。

疗效方面，所有70例患者均完成疗效评估。无患者达到完全缓解（CR），10例（14.3%）达到部分缓解（PR），56例（80.0%）疾病稳定（SD），4例（5.7%）疾病进展（PD）。客观缓解率（ORR）为14.3%，疾病控制率（DCR）为94.3%。

表 肿瘤反应

一线治疗患者的ORR显著高于二线及以上治疗患者（24.4% vs. 0.0%，P=0.004）。中位随访时间为13.5个月（范围1.7-29.4个月），39例（55.7%）发生PFS事件，中位PFS为17.0个月（95% CI：14.6-19.4）。5例（7.1%）死亡，中位总生存期（OS）未达到。

图 中位PFS

亚组分析显示，ECOG评分0分患者PFS最长，中位PFS为21.1个月，评分1分和2分者分别为13.4个月和15.2个月（P=0.025）。一线治疗患者中位PFS为24.0个月，二线及以上治疗者为13.4个月（P=0.006）。未接受跨线达尔西利治疗者中位PFS为17.1个月，接受跨线治疗者为8.9个月（P=0.016），但跨线治疗仅6例，需谨慎解读。无内分泌耐药患者中位PFS为17.1个月，耐药患者为9.4个月（P=0.001）。

图 亚组的PFS结果

多因素Cox回归分析显示，ECOG评分2分（vs. 0分）（HR：4.010，P=0.028）、达尔西利治疗线数（HR：4.161，P=0.041）、跨线达尔西利（HR：3.362，P=0.046）和内分泌耐药（HR：2.728，P=0.047）与较短的PFS相关。

安全性方面，最常见的不良事件为血液学毒性，主要为白细胞减少（97.1%）和中性粒细胞减少（95.7%），多为2-3级。4级不良事件包括白细胞减少（2.9%）、中性粒细胞减少（7.1%）和血小板减少（1.4%）。非血液学毒性中，血肌酐升高最常见（12.9%），均为1级；乏力次之（8.6%），以3级为主。无4级非血液学毒性发生。32例（45.7%）发生治疗延迟，14例（20.0%）使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），3例（4.3%）因治疗相关毒性住院。总体而言，不良事件可控。

表 不良事件

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研究结论

本研究认为，达尔西利联合内分泌治疗在老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中具有可接受的疗效和安全性。该联合方案在老年患者中实现了较高的DCR和与既往研究相当的中位PFS，且不良事件总体可控。临床上可考虑将该联合方案作为老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗选择。

然而，鉴于本研究的观察性性质、单中心设计、样本量有限及缺乏对照组等局限性，仍需进一步开展随机对照试验以验证这些发现。

参考资料：Li Y, Li B, Ma X, Liu D, Li L, Zhao Z, Zhang X and Zhao B (2026) Efficacy and safety of dalpiciclib combined with endocrine therapy in elderly patients with HR+/HER2- advanced breast cancer: a real-world study. Front. Oncol. 16:1789316. doi: 10.3389/fonc.2026.1789316

编辑：momo

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