上海
术后疼痛，是很多患者做完手术后的第一道难关。数据显示，超过50%的术后患者在出院前仍然被疼痛困扰，而且出院后中、重度疼痛的发生率还会进一步升高。更麻烦的是，如果急性术后疼痛控制不好，很可能迁延成慢性术后疼痛——手术伤口早已愈合，疼痛却迟迟不走，给患者带来长期痛苦，也增加医疗和经济负担。
目前临床常用的止痛方案各有短板：非甾体抗炎药（如布洛芬这类）止痛效果有限；局麻药作用时间短；阿片类药物虽然镇痛强，却可能带来眩晕、恶心呕吐、呼吸抑制、便秘、耐受等问题。因此，寻找更安全、更高效、副作用更少的术后镇痛新策略，一直是医学界的重要研究方向。
2026年9月27日，深圳市人民医院麻醉科吴超然教授、南方科技大学医学院王子龙教授、暨南大学附属第一医院王昊教授作为通讯作者，深圳市人民医院麻醉科博士后许康太、南方科技大学医学院博士生季璐瑶和杨豪毅为共同第一作者，在 《Advanced Science》期刊发表了一篇题为 “Cannabinoid CB1 Receptor in Nociceptors Mediates Postoperative Analgesia via ASIC3 Inhibition” 的研究论文。
这项研究首次明确：外周感觉神经元中的大麻素1型受体（CB1R），在术后镇痛中具有独立而核心的作用。更重要的是，它揭示了一条全新机制：外周CB1R可以通过抑制酸敏感离子通道ASIC3，缓解术后疼痛。这为开发“非阿片类、少中枢副作用、只在外周起作用”的新型术后镇痛药，提供了重要理论依据。
CB1R是神经系统中表达最丰富的G蛋白偶联受体之一，镇痛潜力一直备受关注。但问题是，如果全身激活CB1R，可能带来精神性副作用，严重限制临床转化。而急性术后疼痛，主要由外周伤害感受器敏化驱动，并不是一开始就由中枢敏化主导。换句话说，疼痛的“前线报警器”在身体外周，而不是大脑和脊髓。于是，研究团队把重点放在了外周感觉神经系统。他们整合了小鼠足底切口术后痛模型、局部药理学、条件性基因敲除和行为学检测，发现：特异性激活外周感觉神经元CB1R，可以产生明显的术后镇痛效果；而选择性敲除外周感觉神经元中的CB1R，小鼠则会出现明显的机械痛敏——轻轻碰一下都疼。研究中使用了上海欣软，检测小鼠术后疼痛相关行为。
进一步研究中，团队发现，外周感觉神经元中高表达的酸敏感离子通道ASIC3就像疼痛神经元上的“酸味报警器”：术后组织损伤产生酸性环境，ASIC3被显著激活，疼痛信号随之增强，并参与术后疼痛的发生和维持。阻断或敲除ASIC3都能减轻术后机械痛敏；用ASIC3激动剂GMQ单独激活它可诱发疼痛，而激活CB1R能剂量依赖地抑制这种疼痛，且该作用在CB1R条件性敲除小鼠中消失，说明外周CB1R激活可有效压制ASIC3开放带来的疼痛。随后，团队通过RNAscope原位杂交、免疫组化、单细胞转录组、免疫共沉淀、膜片钳和钙成像等技术发现，CB1R与ASIC3在小直径肽能伤害性感受神经元中高度共表达并存在物理互作；CB1R激活后能抑制ASIC3介导的内向电流和钙信号，降低神经元兴奋性，抑制下游ERK1/2磷酸化，从而产生术后镇痛效果。在术后恢复阶段连续用药干预，靶向CB1R-ASIC3信号轴不仅能缓解疼痛，还可加速恢复，提示可能降低术后疼痛慢性化风险。
这项研究揭示：外周CB1R-ASIC3轴是术后疼痛中的关键通路。激活CB1R后，可通过物理和功能偶联抑制ASIC3通道活性，减少钙信号和ERK1/2磷酸化，降低伤害感受器兴奋性，从而产生术后镇痛效应。
它的意义在于：为开发不进入中枢神经系统、避免精神副作用、非阿片类的术后镇痛策略，提供了新靶点和新思路。虽然目前研究仍基于动物模型，距离临床应用还需要更多验证，但它为术后疼痛治疗打开了一扇值得期待的新窗口。
【小编寄语】
术后疼痛，是无数患者绕不开的“第一道坎”。传统止痛药要么效果有限，要么副作用缠身。好消息是，深圳市人民医院吴超然教授、南方科技大学王子龙教授、暨南大学附属第一医院王昊教授团队在国际顶级期刊《Advanced Science》发表重磅成果：首次揭示外周CB1R通过抑制ASIC3通道实现术后镇痛的全新机制！这一发现为开发“非阿片、无中枢副作用、只作用于外周”的新型镇痛药打开了希望之门。告别“痛不欲生”，未来可期！
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