江苏
国际权威期刊《血液学与肿瘤学杂志》（Journal of Hematology & Oncology）近日在线刊发题为《BTK抑制剂奥布替尼通过减轻由MyD88 L265P 诱导的PIM1蛋白稳定性来改善新诊断原发中枢神经系统大B细胞淋巴瘤（PCNS-LBCL）患者的预后》的重磅研究。研究首次从分子机制与临床疗效共同证实，相较于传统一线 RMD（利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤、地塞米松）方案，新增奥布替尼的 ORMD 方案实现更深层次肿瘤缓解、延长长期生存，为PCNS-LBCL的一线靶向治疗提供了新的科学依据。
结果显示，新增了奥布替尼四药联合方案（ORMD）的患者肿瘤缓解率显著更高，无进展生存期和中位总生存期均明显延长。这一结果证实，加入奥布替尼确实为患者带来了显著的生存获益。在提升疗效的同时，奥布替尼联合方案的整体耐受性良好。
本研究发现，携带MyD88 L265P 突变的患者PIM1基因表达水平显著升高，且PIM1与激酶BTK的表达水平呈显著正相关。研究团队通过体外试验证实，MyD88 L265P突变会导致BTK信号通路过度表达，进而延长PIM1原癌蛋白的半衰期。奥布替尼能够精准抑制BTK通路活性，即便不改变PIM1基因转录水平本身，也能迅速移除PIM1蛋白的“保护伞”，加速其降解，最终诱导肿瘤细胞凋亡。此外，动物模型研究进一步验证了奥布替尼优秀的血脑屏障透过能力。通过构建患者来源（PDX）及细胞株来源（CDX）的异种移植小鼠检测药物浓度，研究结果显示奥布替尼具备出色的血脑屏障透过率。无论是单药治疗还是与甲氨蝶呤联用，均能有效控制颅内肿瘤，其在促进细胞凋亡、降低细胞增殖指数及减轻肿瘤负荷等方面的疗效也得到了充分证实。
PCNS-LBCL是预后最差的一类结外弥漫大 B 细胞淋巴瘤，目前初诊患者一线靶向联合治疗仍存在巨大未满足临床需求。此次研究表明，一线诱导治疗联合奥布替尼可显著改善初治PCNS-LBCL患者临床结局，是一种极具前景的治疗策略。
本研究由复旦大学附属华山医院团队完成。华山医院是国内顶尖的神经系统疾病临床与科研基地之一，也是国内中枢神经系统淋巴瘤核心收治中心。本次成果汇集了医院血液科、神经外科、放射科、眼科、病理科等多学科专家的合作智慧。华山医院血液科陈彤教授，神经外科毛颖、史之峰、庄冬晓教授担任本文共同通讯作者；血液科袁燕、代波、钟昊书及神经外科郑佳骏医生为并列第一作者。
据悉，《血液学与肿瘤学杂志》是血液肿瘤领域顶尖SCI 期刊，最新影响因子为47.8，聚焦血液系统疾病、恶性肿瘤领域原创基础机制、临床转化与真实世界重磅研究。
公开资料显示，诺诚健华（上交所代码：688428；香港联交所代码：09969）是一家商业化阶段的生物医药高科技公司，致力于成为为全世界患者开发及提供创新疗法的全球生物医药行业领导者。公司聚焦具有广阔市场空间的恶性肿瘤与自身免疫性疾病领域，解决未被满足的临床需求。诺诚健华已搭建了一体化新药创制平台，并打造了丰富的产品管线，包括三款获批上市的创新药（奥布替尼、坦昔妥单抗和佐来曲替尼）、十多款临床阶段的创新药以及多个临床前项目。公司在北京、南京、上海、广州、香港和美国设有分支机构。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
