浙江
阿尔茨海默病长期被看作Aβ和tau病理累积的结果，可相同病理负荷的老年人认知结局差异很大，认知韧性因此被视为并行的风险维度。2026年9月11日，首都医科大学宣武医院贾建平、赵国光团队完成了题为《Joint impact of pathological burden and cognitive resilience on Alzheimer's disease risk》的研究。研究团队在COAST长期队列和ADNI独立队列中，利用重复脑脊液p-tau181/Aβ42测量和认知评估构建纵向病理评分与认知韧性评分，分析两者对AD痴呆发病的独立和协同作用。
在COAST的3,119名基线认知正常老年人中，研究团队用0至5年重复脑脊液p-tau181/Aβ42测量估计病理斜率，并且用同一窗口的认知下降斜率对病理、年龄和性别回归后取残差作为认知韧性评分。中位随访13.7年，2,489名在5年标志点仍认知正常的参与者进入事件分析，期间发生764例AD痴呆。病理评分每增加1个标准差，AD痴呆风险比为2.50，95%置信区间2.30至2.72；认知韧性评分每增加1个标准差，风险比为0.51，95%置信区间0.48至0.55。两个指标在调整年龄、性别、教育、APOE ε4、基线病理和病理斜率后，仍独立预测发病。
联合模型显示，病理和认知韧性对10年AD风险的贡献接近并且互补。Harrell C从仅协变量的0.516升至加入病理的0.715、加入韧性的0.717，联合模型达到0.784；病理带来的增量C为0.068，韧性带来的增量C为0.069。按人群归因分数、标准化log-HR和ΔC三种方法分摊，整体队列中韧性分别占45%、42%和48%。在淀粉样蛋白阳性者中，病理在人群归因分数上占主导，log-HR和ΔC仍显示韧性有重要贡献；在淀粉样蛋白阴性者中，两者贡献也较为接近。
按病理和韧性中位数把参与者分成四组后，10年AD累积发病率从低病理高韧性组的12%升至高中低韧性组的83%，绝对差71个百分点。高病理组内，低韧性者为83%，高韧性者为52%；低病理组内，低韧性者为19%，高韧性者为12%。乘性交互项风险比为1.23，95%置信区间1.14至1.33，加性交互RERI为5.96，95%置信区间4.36至8.31。年8标志点敏感性分析中，2,088名认知正常者进入随访，435例发病，高病理低韧性组相对低病理高韧性组风险比为4.65。ADNI队列597人、133例事件中，病理风险比1.28，韧性风险比0.41，四角风险从19%到74%，方向与COAST一致。
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