上海
儿童肾病综合征常常容易复发，激素减量后病情就反复。过去医生只能依靠大剂量激素试治，很难提前判断患儿会不会复发、是否耐药，也不好筛选适合B细胞靶向治疗的孩子。
浙江大学医学院附属儿童医院毛建华、叶青团队联合深圳亚辉龙在Kidney International杂志发表了题为：Automated chemiluminescence immunoassay for the detection of anti-nephrin autoantibodies的研究，研发出抗nephrin抗体自动化化学发光检测方法，并在儿童肾病队列中证实，该检测可以帮助区分疾病类型、预警复发。
过去普遍认为儿童特发性肾病综合征，主要是T细胞异常造成。浙大儿院团队早于国外同行开展相关研究： 2021年起，团队发现患儿体内存在多种致病性自身抗体，完善了“T、B细胞共同紊乱，B细胞产生致病抗体损伤肾脏滤过结构”的发病机制。一共找到10种损伤足细胞的自身抗体，部分抗体联合检测的诊断效果优异，借助模型还能预测激素耐药情况。在此基础上，团队在国际上首次定义自身免疫性足细胞病这一新疾病亚型。后续海外多个顶尖研究团队的相关研究，都沿用了这个理论框架。
过去检测抗nephrin抗体的传统方法操作繁琐、结果不稳定，不同医院测出的阳性结果差异大，很难用于日常临床。浙大儿院此前就开发过30分钟完成多抗体同步检测的试剂盒，拿下多项国内外专利，已在多家三甲医院使用。 本次升级的自动化化学发光检测（CLIA），只需要20μL血清，全程仪器自动完成检测。使用经过正确折叠的重组抗原，整套方法的灵敏度、稳定性均达标。检测流程：磁微粒结合抗原→加入患者血清发生抗体结合→标记二抗孵育清洗→仪器发光读数。
研究包含121名肾病患儿、107例疾病对照与40名健康人，新检测和传统方法对比：
1. 和传统检测方法吻合度86.8%，新方法检出阳性比例更高，可以抓到一部分旧方法漏检的低滴度阳性样本。
2. 肾病大量蛋白尿的患儿里，抗体阳性的大多对激素有效，抗体阴性者更容易激素耐药，提示该指标可以辅助预判激素治疗效果。
3. 病情完全好转后：抗体阳性患儿3个月复发风险高达61.5%，阴性仅5.7%；抗体滴度大于35AU/mL的患儿，3个月全部复发；部分病例观察到抗体升高会早于蛋白尿出现，有希望提前预警复发。
该团队完成了“探明发病机制→找到致病靶标→开发检测手段→指导分型治疗”完整研究链条。依托这套研究成果，临床可以减少激素和免疫抑制剂的使用，缩短住院时间，提升难治患儿的治疗效果，相关研究也被国际肾病指南引用。
研究局限：本次是单中心儿童研究，部分组别样本偏少；临界阈值还需要更多多中心研究验证。目前该检测仅作辅助评估，不能单独用来确诊疾病或者直接调整用药，治疗方案需要主治医生综合判断。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S008525382600788X
制版人：十一
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