王鲁群教授：聚焦MM髓外病变治疗难点，纬利妥米单抗的循证探索与临床启示

导读：

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统第二大常见恶性肿瘤1，尽管新型药物显著延长了患者生存，但MM至今仍无法治愈，绝大多数患者最终出现复发并伴随多重耐药2。对于三线及以上复发/难治（R/R）MM患者可选治疗手段极为有限2，临床存在迫切的未满足需求。双特异性抗体通过重定向T细胞杀伤骨髓瘤细胞，为R/R MM开辟了新的治疗路径3,4。纬利妥米单抗是我国自主研发的BCMA×CD3双特异性抗体，其关键注册研究GR1803-002纳入了较高比例的髓外病变患者，并在该高危亚组中观察到积极疗效。基于此，医脉通特邀山东大学齐鲁医院王鲁群教授，围绕相关临床证据与中国原研创新药价值展开深度分享。

医脉通

近年来，中国血液肿瘤创新药正在从“跟随创新”逐步迈向“自主创新”。纬利妥米单抗从自主分子设计到关键临床研究，形成了以中国R/R MM患者为主体的循证证据，也成为中国首个原研BCMA×CD3双抗。对于一项中国自主开展的关键注册研究，除了关注疗效数字本身，研究纳入了怎样的患者、能否真实反映临床中的难治人群同样非常重要。您如何评价GR1803-002研究的患者构成和循证质量？您认为纬利妥米单抗的出现，对中国MM患者以及中国血液肿瘤创新药研发分别具有怎样的意义？

王鲁群教授

首先，评价一项单臂研究不能脱离其入组患者的基线特征。患者基线特征与研究策略、新药疗效及安全性数据密切相关。对于入组的三线及以上R/R MM患者而言，既往治疗线数、高危特征、髓外病变以及既往药物暴露等均会影响患者的治疗难度。因此，判断一项研究结果是否具有临床循证价值，需同时回答两个问题：其一，患者的疗效如何；其二，该疗效在何种患者群体中取得。唯有对这两个问题予以确切回答，方能判断研究结果是否具备外推至临床试验之外人群的可靠性，从而为临床实践提供指导，最终使患者获益。

从GR1803-002研究的入组人群构成来看，该研究并非仅选择一般风险或预后良好的R/R患者。研究共纳入116例R/R MM患者，主要面向≥3线R/R人群；同时纳入了较多具有临床挑战性的患者，其中基线伴髓外病变者47例，占40.9%5。因此，在解读纬利妥米单抗的整体疗效时，必须充分考虑上述基线特征，这也有助于未来在临床实践中筛选更可能获益的人群。

与既往已公布的进口原研BCMA×CD3双抗关键临床研究相比，不同研究的入组标准和基线构成并不完全一致。然而，从髓外病变及高危患者构成等维度来看，GR1803-002研究并未显示出倾向于纳入疾病较轻、肿瘤负荷较低、治疗相对容易或预后危险因素较少患者的特征。因此，不能简单地将疗效结果归因于入组患者风险较低或预后较好，而应结合真正入选的患者人群，特别是≥3线R/R患者进行综合判断。事实上，在中国人群中，超过三线治疗的患者后续药物可及性非常有限，而该研究又纳入了相当比例的髓外病变患者，因此其结果更具未来临床指导价值。

从研究设计角度来看，GR1803-002研究纳入的中国患者样本量高于既往已获批的BCMA×CD3双抗关键临床研究3,4。这一设计优势使该项研究结果具有更强的代表性、循证价值和指导意义。这也体现了中国原研药物循证价值的另一个层面——不仅要有良好的结果，还要有能够经得起临床检验的研究人群和证据质量。中国原研产品的意义不应仅局限于完成国产新药的注册上市，而应通过规范的临床研究设计，在具有真实治疗挑战的人群中建立完整、可信、可解释的循证证据。从这一角度而言，该研究入组人群更具真实代表性，有望在未来的临床实践中展现出更广阔的应用前景。

在创新层面，“中国原研”的价值不应简单等同于“国产替代”。更重要的是，中国研发团队已开始具备从原创分子设计、临床开发到形成注册循证证据的完整能力，并参与全球MM免疫治疗创新。目前，许多中国原研药已走向全球，在欧洲、美国开展注册临床试验并达到上市标准6。真正有意义的“中国原研”最终仍需回归临床实践，实现其临床价值。能否通过原创设计和高质量循证研究，解决中国患者真实世界中未被满足的临床需求，是中国创新药面临的根本任务。纬利妥米单抗的问世，为中国原创血液肿瘤药物提升研究水平、与国际接轨开展同质化开发研究与比较，提供了一个具有代表性的实践范例。

医脉通

髓外病变是MM临床治疗中公认较为棘手的高危表现，也是检验新型治疗能否覆盖真正难治患者的重要人群。GR1803-002研究中，基线伴髓外病变患者达到47例、占总体40.9%，并在这一亚组观察到了积极的疗效结果。您如何评价纬利妥米单抗在髓外病变等高危、难治患者中的疗效表现？这一结果对临床实践有哪些启示？

王鲁群教授

髓外病变是MM治疗中的重要难点。这部分患者与原发于骨髓内的骨髓瘤不同，往往具有更具侵袭性的疾病生物学特征7。因此，在评价新型治疗时，不能仅关注其对整体骨髓瘤人群的疗效，更应重点关注目前临床尚未满足需求的困难亚组能否真正获益。

GR1803-002研究具有值得关注的人群构成。该研究纳入了47例基线伴髓外病变的患者，约占整体入组人群的40.9%5。从目前已公布的BCMA×CD3双抗关键临床研究来看，纬利妥米单抗研究纳入的髓外病变患者比例和绝对例数均相对较高3-5，提示该研究对这一临床未满足需求的患者群体进行了充分的覆盖，而非仅选择相对低危的人群。

在较高比例纳入髓外病变患者的前提下，研究仍显示出明确的抗肿瘤活性。截至2026年5月12日，髓外病变亚组客观缓解率（ORR）达到72.34%（34/47）5。在临床公认治疗难度较高的患者群体中仍取得较高比例的缓解，该结果在纬利妥米单抗的临床证据中值得关注。

从循证价值来看，较充分地纳入难治患者，进一步提升了研究结果对未来真实临床实践的指导意义。相较于单纯关注整体ORR，更值得关注的是研究中纳入了多少高危和难治患者，以及这些患者是否同样能够从新药中获益。GR1803-002研究中相对丰富的髓外病变病例，为这一重要亚组的判断提供了更有力的依据。未来仍需通过上市后更大规模的临床研究，进一步积累循证证据。

需要强调的是，跨研究比较应持审慎态度。不同BCMA×CD3双抗研究在髓外病变定义、患者基线特征、既往治疗线数、药物组合及随访时间等方面存在较大差异3-5,7，缺乏横向比较的依据。因此，不宜将不同研究中的髓外患者比例或数量进行直接对比，并据此推断不同药物或治疗策略的疗效优劣。更值得关注的是，在髓外病变患者占比较高的研究人群中，纬利妥米单抗仍显示出明确的抗肿瘤活性。未来仍需通过更长时间的真实世界观察与分析，进一步验证其疗效与安全性，为临床实践提供更充分的循证依据。

王鲁群 教授

• 山东大学齐鲁医院血液科 教授，医学博士

• 亚洲骨髓瘤网（AMN）委员

• 中华医学会血液学分会浆细胞病学组委员

• 中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员

• 中国临床肿瘤学会骨髓瘤专家委员会常委

• 中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员

• 中国抗癌协会血液肿瘤专委会骨髓瘤与浆细胞病学组委员

• 中国医药教育学会血液专业委员会常委

• 中国老年病学会血液病专家委员会常委

• 中国老年医学会血液专业委员会委员

• 中国人体健康科技促进会浆细胞疾病专委会常委

• 山东省多发性骨髓瘤工作组组长

参考文献：

1.中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）[J]. 中华内科杂志, 2024, 63(12): 1186-1195.

2.Kumar SK, et al. Management of relapsed multiple myeloma: recommendations of the International Myeloma Working Group[J]. Blood, 2016, 127(9): 1011-1023.

3.Moreau P, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma[J]. N Engl J Med, 2022, 387(6): 495-505.

4.Lesokhin AM, et al. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results[J]. Nat Med, 2023, 29(9): 2259-2267.

5.GR1803-002研究（纬利妥米单抗关键Ⅱ期临床研究）

6.Xu Z, et al. International approval of Chinese pharmaceuticals: a USA-anchored analysis with comparative insights from Europe and other markets[J]. EClinicalMedicine, 2026, 98:104121.

7.Bladé J, et al. Extramedullary disease in multiple myeloma: a systematic literature review[J]. Blood Cancer J, 2022, 12: 45.

撰写：JingJ

审校：Janet

排版：Atai

执行：Zelda

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