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中国学者一作Nature论文:吃得太甜,会加剧抗生素对肠道菌群的破坏

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肠道微生物组可调控宿主的代谢和免疫功能,其组成的变化与多种疾病状态相关。尽管目前对人类微生物组稳态组成的精确定义尚不明确,但许多疾病状态下均表现出微生物组结构失衡的共同特征,通常表现为多样性下降以及兼性厌氧菌的扩增。理解影响肠道微生物组紊乱和失衡的因素,对于揭示宿主与共生微生物之间的相互作用,以及设计针对微生物组的治疗策略至关重要。

饮食会影响肠道微生物组的组成,但不同食物对肠道微生物组动态的具体影响尚不明确,尤其是在极端干扰的情况下。

2026 年 9 月 30 日,纪念斯隆-凯特琳癌症中心、纽约大学朗格尼健康格罗斯曼医学院、希望之城国家医疗中心等机构的研究人员(Anqi Dai为论文第一作者)在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为:Sugar-rich foods exacerbate antibiotic-induced microbiome disruption 的研究论文。

该研究跟踪了接受异基因造血干细胞移植这一高强度治疗的血液癌症患者,这类人群尤其容易出现严重的肠道微生物群紊乱及其相关副作用的影响。结果显示,接受干细胞移植并高糖饮食的人,在使用抗生素治疗期间,其肠道微生物组遭到破坏,而减少糖分摄入可能有助于在抗生素治疗期间保护肠道微生物组。

这项研究揭示了癌症治疗中“食物即药物”(food as medicine)的理念,以及饮食如何帮助我们预防和康复疾病。该研究可能为癌症患者乃至其他使用抗生素的人群带来新的治疗策略。

研究团队表示,抗生素会破坏我们肠道微生物组多样性,而肠道微生物组在支持免疫系统和整体健康方面发挥着至关重要的作用。这项研究也进一步表明,在使用抗生素期间避免摄入含糖饮食可能有助于保护肠道微生物组。而保持肠道微生物组多样性与癌症患者的临床疗效改善相关。


基于高频数据的大型临床研究

抗生素用于治疗感染,但也会广泛破坏肠道中的有益细菌,导致有害微生物过度生长。

这项为期五年的研究,是同类型中的最大规模研究之一,追踪了因接受高强度化疗(有时还结合放疗)而住院数周的患者,以清除其免疫系统,随后进行干细胞移植。

为预防和治疗感染,每位患者在住院期间至少使用了一种抗生素,其中约 80% 的患者使用了一种或多种广谱抗生素,这类抗生素对微生物组的影响最大,因为它们靶向多种类型的细菌。

研究团队记录了 173 名住院患者的 9419 次用餐情况,并对 158 名患者的粪便样本进行了微生物组多样性分析,微生物组多样性是衡量微生物组健康状况的关键指标。

实时测量食物摄入并追踪肠道反应

每当患者从医院餐厅点餐时,餐盘会附带一份问卷,要求他们记录自己每种饮食的具体量。由于掌握了医院餐厅提供的所有餐食营养信息,研究团队记录了超过 4 万份食物数据,形成了在营养学研究中极为罕见的详尽数据集。

研究团队对每位患者在移植手术前 12 天至术后 49 天期间的 8 到 128 餐进行了跟踪。他们还分析了超过 1000 份患者的粪便样本,以监测肠道微生物组的变化。

研究团队表示,这与以往依赖患者记忆或不精确调查的营养学研究不同,该研究获得了实时收集的细致饮食记录,从而能够发现原本可能无法察觉的规律。

引人注目的发现:糖会破坏肠道菌群平衡

研究团队采用多种先进的统计模型,从数据中寻找与肠道微生物组损伤相关的模式。

他们惊讶地发现,无论如何分析数据,同样的强烈信号不断出现——使用抗生素期间摄入更多甜食的患者,更容易因侵袭性微生物排挤其他肠道细菌菌株而导致微生物多样性下降。其中一类微生物尤为突出:肠球菌(Enterococcus),当它占据微生物组时,接受干细胞移植的患者面临更高的血流感染、移植物抗宿主病及其他危及生命的并发症风险。

高糖饮食与广谱抗生素的结合,似乎加剧了对微生物组的损害,每增加 100 克含糖量相当于一杯大份奶昔的甜食,肠道细菌多样性就会下降 24%。


广谱抗生素治疗期间摄入甜食可预测粪便微生物群的多样性降低


抗生素暴露与摄入高糖饮食患者的死亡率相关

小鼠实验结果支持了人类数据

研究团队还通过给健康小鼠使用广谱抗生素并喂食不同饮食,来验证在人类患者中的发现——糖分会加剧肠道微生物组损伤。结果显示,食用高蔗糖饮食的小鼠肠道中的肠球菌迅速过度增殖,而未使用抗生素、仅摄入高糖饮食的小鼠则保持了正常的细菌多样性。


糖+抗生素,加剧了人类及小鼠肠道微生物组中粪肠球菌的扩张

研究团队表示,动物研究结果支持了在人类患者数据中发现的关联性,这为未来在临床试验中评估在使用抗生素期间减少糖分摄入是否有助于保护微生物组提供了有力证据。

这些发现对患者意味着什么?

研究团队表示,肠道微生物组正逐渐成为癌症治疗中的一个重要因素。我们越了解哪些因素有助于或破坏了微生物组,就越有机会在减轻癌症治疗副作用的同时,改善患者对治疗的响应和康复效果。

对于癌症患者而言,这项研究结果进一步证实了饮食对肠道微生物组具有重要影响,也是医院在治疗期间支持患者康复最实际的方法之一。

医院通常会鼓励住院患者摄入的许多食物和饮料(例如营养奶昔、果汁和运动饮料)都含有较高的糖分。而这项研究提醒我们,在开具抗生素处方时需要重新评估这一点。

研究团队还表示,医生在临床实践中应认识到,抗生素管理的重要性不仅在于预防耐药性。抗生素管理包括考虑不同抗生素对微生物组的影响,这项新研究显示,某些抗生素比其他抗生素更容易破坏有益肠道细菌。因此,为了保护微生物组健康,在控制感染时,需要从同样有效的治疗选项中审慎选择抗生素。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-026-11077-3


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