北京
把每天吃饭的时间压缩到6到8小时，坚持12周，20名早期亨廷顿病患者的病情评分没有继续下滑，反而平均回升了0.5分。这是俄勒冈健康与科学大学主导的一项小型先导试验得出的结果，论文发表在《自然·代谢》上。
这是首个在亨廷顿病患者身上正式测试限时进食的临床试验。研究团队原本最担心的不是有没有效果，而是患者会不会掉体重——毕竟体重下降在亨廷顿病中太常见了。
评分不降反升，血标志物降了13%
研究用的是一套综合评分工具，叫复合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS），涵盖运动、认知和日常功能三个维度。在早期亨廷顿病中，这个分数通常每年下降约1分。而在这12周里，20名参与者的平均分提高了0.5分。
血液里的神经丝轻链蛋白变化更明显。这种蛋白在神经细胞受损时会释放出来，亨廷顿病进展时它的水平通常一路走高。试验结束时，参与者的神经丝轻链平均下降了13%。
“我们看到了原本预期趋势的反转，”研究第一作者、俄勒冈健康与科学大学四年级医学生拉塞尔·韦尔斯说，“神经丝轻链通常会随着神经退行性变的持续而上升，但三个月后我们观察到了显著下降。对于一个先导研究来说，这是相当引人注目的发现。”
体重和肌肉量都保住了
限时进食之所以在亨廷顿病群体里让人犹豫，是因为非计划性体重下降本身就是这个病的常见问题。研究团队的做法是：不限制吃多少，只限制什么时候吃。他们鼓励参与者维持平时的热量摄入，自己挑一个贴合日常作息的进食窗口，多数人选择的是上午晚些时候到傍晚。
参与者平均每周有超过5天能按这个时间表执行，报告的不良反应很少，体重和瘦肌肉量都维持住了。大多数人用一到两周就适应了新的进食节奏。
“拉塞尔第一次跟我提这个想法时，我是怀疑的，”通讯作者、俄勒冈健康与科学大学医学院神经学教授阿米·希勒医学博士说，“体重下降是很多亨廷顿病患者面临的主要难题，所以让他们在有限的时间窗口内进食，听起来是反直觉的。”
“这项研究让人兴奋的地方在于，参与者既保住了体重，又显示出干预可能对疾病本身产生了积极影响的迹象。”
线粒体指标也跟着变了
研究团队还测了参与者血细胞里的线粒体活性。线粒体负责产生细胞能量，而线粒体功能受损与亨廷顿病有关。干预之后，多项线粒体活性指标出现了改善。
一种可能的解释是，禁食激活了细胞的应激反应，让能量生产变得更高效。不过这项研究的设计本身并不能确定机制。
“有一种理论认为，禁食作为一种温和的应激源，促使细胞变得更高效，”韦尔斯说，“如果细胞，包括脑细胞，能更好地产生能量、更好地应对压力，它们可能对疾病进程更有抵抗力。”
20人、12周、没有对照组
研究者明确提醒，这些结果不能证明限时进食能延缓亨廷顿病。样本只有20人，持续12周，而且没有设置对照组。
“这是第一次在亨廷顿病患者中正式研究这种方法，”韦尔斯说，“我们发现参与者能够遵循进食时间表、维持体重，并在亨廷顿病中重要的临床和生物学指标上显示出令人鼓舞的改善。这些结果提示，限时进食值得在更大规模的临床试验中进一步研究。”
团队正在为一项随机试验寻找资金，计划把限时进食与标准饮食习惯做对比。只有这样的研究，才能判断观察到的变化是否可重复，以及是否真的能转化为更慢的疾病进展。
该研究得到了俄勒冈健康与科学大学帕金森中心俄勒冈试点奖、美国退伍军人事务部临床科学研究与发展职业发展奖（CDA-2）CX00253项目、波特兰退伍军人健康医疗系统帕金森病研究教育与临床中心，以及美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心TL1TR002371和UL1TR002369项目的支持。
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