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柳叶刀子刊:间歇性禁食治疗糖尿病,是时候更新临床指南了

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2026年6月26日,《Lancet Diabetes & Endocrinology》发表了一篇专家观点文章,在总结了多项试验证据后认为:证据基础已足够成熟,支持将间歇性禁食作为2型糖尿病的一种循证生活方式纳入临床指南。并为临床医生提供了关于处方间歇性禁食和安全管理糖尿病患者的指导建议。

间歇性禁食的类型

间歇性禁食涵盖一系列禁食方法,最常见的有:限时进食、5:2饮食法、隔日禁食(ADF)、模拟禁食饮食(FMD)。

  • 限时进食:每天在固定的时间窗口内进食,从而延长夜间禁食的时间,其中8小时窗口(16:8饮食)是目前研究最为广泛的模式。

  • 隔日禁食:每隔一天的禁食日仅摄入约0–2100千焦(0–500千卡)

  • 5:2饮食法:每周有两天将热量摄入限制在约 2100–2500 千焦(500–600 千卡)

  • 模拟禁食饮食:需要连续五天摄入植物性、低蛋白饮食,每天提供约2900–4600千焦(700–1100千卡)的热量,通常每月重复一次,至少进行三个周期。不过关于它究竟是一种间歇性禁食还是周期性禁食,目前学界仍存在争议。


图. 最常见的间歇性禁食类型

(本图展示了隔日禁食、5:2 饮食法和限时进食(此处以 8 小时进食窗口为例)期间的进食时间安排。时钟上的阴影部分大致代表进食时间段。对于隔日禁食和 5:2 饮食法,禁食日时钟上的阴影部分代表建议的进食窗口为 17:00–19:00;然而,在禁食日,根据个人喜好,餐食可以一次性吃完,也可以分散在全天食用。)

减重效果

间歇性禁食在减重方面是有效的,超过90%的最新Meta分析得出结论,与常规饮食模式相比,间歇性禁食能够降低体重。

对于肥胖成年人,隔日禁食和5:2饮食法在12周内可实现减重4–5%,或在6–12个月内实现减重5–7%。相比之下,限时进食和模拟禁食饮食在初期的减重速度较为平缓,通常在12周内减重2–4%,最终在6–12个月内达到4–10%的减重幅度。

研究发现,只要禁食时间不超过24–36小时,间歇性禁食就不会对瘦体重、肌肉蛋白合成或肌肉质量的增加产生负面影响。

对2型糖尿病的影响

临床试验一致表明,间歇性禁食能够改善2型糖尿病患者的血糖控制。迄今为止,已有28项试验测试了间歇性禁食对2型糖尿病患者血糖指标的影响,仅有一项研究报告了阴性结果,其余研究均报告了一项或多项血糖指标的改善,或者报告间歇性禁食在改善血糖指标方面与限制热量摄入同样有效。

安全性

间歇性禁食最引人关注的问题之一是其安全性。常见的担忧包括低血糖风险,以及禁食期间出现头晕、虚弱和饥饿感。迄今为止,关于间歇性禁食的临床试验尚未发现严重不良事件或低血糖风险的增加。

未出现严重不良事件的一个可能原因是进行了主动的药物调整。针对限时进食,一项试验规定,当患者的空腹或睡前血糖低于 8 mmol/L时,每日减少 4 单位胰岛素;另一项试验则规定,如果患者的HbA1c低于 7.0%,则将短效胰岛素减少 50%、磺脲类药物停用;如果 HbA1c 在 7.0–8.5% 之间,则将短效胰岛素减少 10%、磺脲类药物减少 50%。

最常见的不良事件是胃肠道问题,包括饥饿感、疲劳和头晕,尤其是在进行模拟禁食饮食和 5:2饮食法的禁食日。

总结

总而言之,当持续数月时,间歇性禁食能够改善血糖控制,通常可使HbA1c降低 0.3%–1.2%,并能带来中重度的减重效果。目前,限时进食和 5:2饮食法拥有最充分的证据支持,模拟禁食饮食次之。

现有证据表明,间歇性禁食不会增加低血糖的风险,但在禁食日可能需要减少胰岛素和磺脲类药物的剂量。此外,在降低血糖方面,间歇性禁食与限制热量摄入和标准饮食建议同样有效,它还可能使部分患者减少或停用降糖药物。

间歇性禁食的禁忌症

不建议孕妇或哺乳期女性以及儿童进行间歇性禁食,因为目前尚未对这些人群进行充分的安全性研究。有严重低血糖病史的人群避免进行间歇性禁食。患有肌少症或有肌少症风险的老年人,在考虑间歇性禁食时也应保持谨慎,因为禁食对这一人群肌肉质量的影响目前尚不明确。

虽然不断涌现的证据表明,间歇性禁食可能有助于肥胖青少年的体重管理,但仍需进一步研究以确立其在该人群中的安全性。

最后,有进食障碍史的人群可能不适合进行间歇性禁食。

2型糖尿病患者采用间歇性禁食的临床建议

通用建议

  • 将间歇性禁食作为生活方式干预的选择之一,或作为持续限制热量摄入的替代方案。

  • 告知2型糖尿病患者预期在3-12个月内可实现糖化血红蛋白降低0.3%–1.2%,体重减轻4%–7%。

  • 根据每位患者的饮食习惯、生活方式和目标来推荐合适的干预方案。

  • 不要为以下人群处方间歇性禁食:孕妇或哺乳期女性、有严重低血糖病史者、患有肌少症或虚弱症或有风险者、有进食障碍史者、以及青少年,因为该干预措施在这些人群中的安全性尚未确立。

  • 筛查患者的低血糖病史,以评估风险并更好地调整降糖药物的剂量。

  • 优先处方低血糖风险较低的药物,如二甲双胍、肠促胰素疗法或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。

  • 为降低低血糖风险,应考虑在禁食日减少或停用磺脲类药物和胰岛素。

  • 鼓励使用胰岛素的2型糖尿病患者使用连续血糖监测(CGM)设备来监测低血糖。

  • 对2型糖尿病患者进行宣教,明确间歇性禁食并不意味着可以毫无节制地进食;保持富含膳食纤维和微量营养素的健康饮食(如水果、蔬菜、豆类和全谷物)仍是首要原则。

  • 在达到减重目标后,应结合其他行为干预策略来配合间歇性禁食,以支持长期维持减重效果。

限时进食

  • 告知2型糖尿病患者,8小时的进食窗口在减重效果上优于10小时的进食窗口。

  • 鼓励患者每周按照自己期望的作息坚持5-7天,并提前规划好休息日,以提高依从性。

  • 为降低低血糖风险,如果患者的HbA1c在8.5%或以下,应考虑将磺脲类药物减量50%–100%,长效胰岛素减量最多20%,短效胰岛素减量10%–50%。

  • 在2型糖尿病患者实现显著减重(约5%–10%)之前,通常无需减少口服降糖药的剂量。

5:2饮食法、隔日禁食、模拟禁食饮食及其他方案

  • 告知2型糖尿病患者,在禁食日发生低血糖、饥饿感以及胃肠道症状(如虚弱、头晕和恶心)的风险升高。

  • 指导患者在禁食日注意监测低血糖。

  • 在禁食日,如果患者的HbA1c低于7%,应停用磺脲类药物;如果HbA1c在7%–10%之间,应将磺脲类药物减量最多50%;考虑减少长效胰岛素用量;仅在发生高血糖时使用短效胰岛素。

  • 指导2型糖尿病患者在禁食日至少摄入50克瘦肉蛋白,以帮助控制饥饿感并最大程度减少瘦体重的流失。

临床空白与研究需求

临床空白

  • 缺乏筛查工具,无法识别出可能更倾向于选择间歇性禁食或能从中获益的糖尿病患者。

  • 缺乏针对医护人员和营养师的简易培训项目,以帮助他们实施间歇性禁食并为患者提供指导。

  • 需要为糖尿病患者提供相关的教育和科普材料。

  • 需要制定算法,以便根据每个人的个体人口学特征和临床特征,个性化地调整禁食日的用药方案。

研究需求

  • 开展大规模多中心试验,以测试间歇性禁食在治疗和预防2型糖尿病方面的有效性。

  • 调查治疗效果的异质性。

  • 识别与间歇性禁食方案依从性及代谢健康改善相关的人口学和临床因素。

  • 开展研究以确立间歇性禁食是否可以替代血糖控制良好的2型糖尿病患者的降糖治疗(即将间歇性禁食作为独立疗法使用)。

  • 开展研究以确立间歇性禁食在1年后的长期可持续性。

  • 开展研究以确立间歇性禁食在1型糖尿病患者、肌少症或虚弱症患者、孕妇或哺乳期女性以及处于生长发育期的青少年群体中的安全性和有效性。

  • 研究间歇性禁食对合并症的影响,特别是高血压、心脏病和脂肪肝。

  • 进一步研究间歇性禁食对血糖及分子机制的影响,特别是涉及高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验或静脉葡萄糖耐量试验的研究。

参考文献:Lancet Diabetes Endocrinol. 2026;14(9):778-786.

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