抗抑郁新药“三喜临门”

近期，国内抗抑郁赛道“三喜临门”：国药集团醒脾解郁片正式获批，为抑郁症患者提供中医药新选择；天玑济世TJ0113抑郁症Ⅱ期临床试验达到主要终点，研发进程再获关键突破；旺山旺水1类新药VV147片顺利获批临床，赛道研发热度持续攀升。

这三款产品覆盖中药创新、疾病修正、口服速效三大前沿方向，标志着国内抑郁症治疗正式告别传统单胺药物的长期局限，迈入机制创新、分层治疗、追求病因干预的全新研发时代。

本轮国产管线集中突破并非孤立事件，而是全球抗抑郁治疗范式迭代下的必然缩影。

多年来，传统抗抑郁药仅能实现“症状压制”，存在起效慢、复发高、应答有限的痛点。随着全球研发跳出单胺假说，速效急性期干预、疾病修正长效治疗已成为行业两大核心主线。海内外多款重磅后期管线持续读出数据，国产创新多点追赶、多技术路线并行，抑郁症“可修正、可长效、可停药”的治疗新图景正在逐步落地。

01

临床困局：

传统抗抑郁药的固有短板

抑郁症是全球致残负担最高的精神障碍之一，具有高发病、高复发、高致残、低治愈的特征。据悉，全球抑郁症患病规模超3.5亿人，中国成人抑郁症患者群体超9500万人，女性患病比例高于男性，且逐年保持增长趋势。抑郁症具备显著的复发倾向，长期反复发作不仅严重损害患者认知、睡眠、情绪与社会功能，也带来沉重的家庭与社会医疗负担。

长期以来，抑郁症临床治疗体系高度依赖选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI，如文拉法辛、度洛西汀）等单胺类药物，也是各大指南的一线标准治疗方案。该类药物通过调节大脑5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质水平，能够在一定程度上改善抑郁情绪、消极思维、躯体不适等症状，满足基础临床治疗需求。

但单胺类药物经过三十余年迭代优化，固有的临床边界与短板日益凸显，且属于全球临床共性难题：

• 起效存在明显时间空窗，多数患者连续用药2-4周方可观察明确疗效，对于伴随自杀意念的急性期患者，漫长等待存在不可忽视的安全风险。

• 应答率有限、复发问题突出，难治比例高。临床上约30%患者属于难治性抑郁症，经两种及以上足量足疗程药物治疗仍无法获得有效缓解。即便是治疗有效人群，多数仅能实现症状减轻，难以彻底阻断病程，终生复发率居高不下。

• 不良反应多、患者依从性差。性功能障碍、体重增加、胃肠道反应、嗜睡乏力、撤药反跳等问题普遍存在，大量患者因不耐受自行停药、断药，导致病情反复、病程迁延。

• 治疗仅停留在“对症层面”。传统药物仅调节神经递质，无法干预抑郁症底层病理，包括神经炎症、线粒体功能损伤、突触可塑性下降、免疫失衡等核心机制。这也是传统药物“治标不治本”、无法降低长期复发率的根本原因。

上述未满足的临床需求，驱动全球抗抑郁研发跳出“单胺假说”固有框架，开启新一轮机制层面的创新浪潮。

02

全球迭代：

两大创新主线重构研发格局

当前全球抗抑郁创新形成两条高度清晰、互为补充的前沿研发赛道：速效短疗程干预与疾病修正治疗（DMT）。

其中速效短疗程干预聚焦急性期，追求数小时至数天快速改善抑郁及自杀意念，优先解决急性期危机；疾病修正治疗（DMT）不局限量表症状下降，靶向线粒体损伤、神经炎症、突触损伤等底层病理，目标降低复发、修复神经功能。

据不完全统计，全球监管机构已批准了多款抑郁症速效短疗程干预药物，如艾司氯胺酮鼻喷剂（Spravato，强生）、祖拉诺酮（Zurzuvae，Biogen/Sage Therapeutics）、右美沙芬/安非他酮复方（Auvelity，Axsome Therapeutics）。

Spravato属于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，数小时就能改善抑郁与自杀意念，是目前临床最重要的速效手段，也是FDA批准的首个成人难治性抑郁症（TRD）单药疗法。该药市场表现不错，2024年进入10亿美元重磅行列，预计2032年销售额有望达到49亿美元。但该药有解离、致幻、血压波动的风险。只能院内监护使用，没法在门诊普及。

Zurzuvae是GABAA受体正性变构调节剂，2023年8月在美国获批治疗成人产后抑郁症（PPD），2025年12月在日本获批治疗抑郁症。该药用14天超短疗程，第3天就能看到症状明显改善。

Auvelity（右美沙芬/安非他酮复方）是45mg氢溴酸右美沙芬+105mg盐酸安非他酮的固定剂量复方缓释片，是全球首款靶向NMDA受体与sigma-1受体的口服疗法，2022年8月被FDA批准用于治疗成人重度抑郁症。依赖多靶点协同，该药可实现快速起效，但有癫痫风险的黑框警告，适用人群受限。

此外，全球还有多款在研抑郁症速效干预药物。其中以COMP360（合成裸盖菇素）、DT120 ODT为代表的致幻剂是海外速效抗抑郁最受关注的赛道，其核心逻辑不再单纯依靠药物分子，而是药物+结构化心理治疗的组合疗法。

其中COMP360是全球首个在两项大规模、随机、对照III期临床试验中，同时证明“快速起效、长期维持、重复验证”三大特征的经典致幻剂药物：单次给药后，部分患者次日即显现出抑郁症状的快速缓解，疗效在给药后数周达到显著改善，且疗效持久，部分患者的缓解效果可维持至26周；且对于难治性抑郁症具有明确的治疗获益。

但COMP360本身属于管制精神活性物质，必须配套受过专门训练的心理治疗师，无法实现像口服SSRI一样居家自行服药，未来即使获批，也大概率局限于专科医疗机构，难以下沉基层门诊。

DT120 ODT是麦角酸二乙酰胺（LSD）的酒石酸盐口崩片（ODT）制剂，属于经典5-羟色胺能致幻剂，通过作为5-HT2A受体的部分激动剂发挥作用，旨在快速、持久地缓解重度抑郁症和广泛性焦虑障碍等症状。治疗成人重度抑郁症的III期临床试验结果显示：DT120单次给药可以带来长达12周的症状改善。

整体来看，现有速效方案仍存在场景受限、安全性不足、无法居家用药等短板，全球仍迫切需要口服、安全、低副作用、可常规门诊使用的新一代速效药物。

抑郁症DMT疗法领域，目前全球尚无药物获批上市，但多款药物正在研发中，如TJ0113。该药是全球首个选择性线粒体自噬诱导剂（激活剂），通过“清理受损线粒体、抑制神经炎症、减少神经元凋亡、促进神经营养”等多通路协同机制，展现出疾病修饰的潜力。

其II期数据展现2周快速起效、高有效率、高安全性的亮眼特征，是国内首个在人体临床中验证线粒体通路可改善抑郁的创新分子。若III期成功，有望成为国产首款真正实现“疾病修正”的源头创新药。

数据来源：药智数据、公开数据整理

03

国产突围：

中药循证与小分子双轨突破

国内药企也积极布局抑郁症赛道，且抑郁症创新药研发摆脱me-too跟随模式，走出两条差异化突围路线：中医药循证现代化创新与全新机制小分子源头创新。

中医药将抑郁症归属于“郁证”范畴，核心特点为辨证分型，重视情绪症状与躯体共病的整体调节。目前，国内抗抑郁中药1.1类创新药已经完成从经验方剂走向随机双盲多中心循证研究的转型，目前已经形成三款已上市产品，覆盖不同中医证型。

其中参葛补肾胶囊针对气阴两虚、肾气不足证；解郁除烦胶囊针对气郁痰阻、郁火内扰证，2026年纳入新版国家基本药物目录；醒脾解郁片针对湿浊困脾、气机郁滞证，聚焦头重肢困、食少纳呆的躯体化抑郁人群。

在研管线中，远大医药GPN01360（柴金解郁安神片）已进入III期临床，其依托经典逍遥散化裁，针对肝郁脾虚证，II期疗效明确，有望成为下一阶段国产中药核心增量品种。

国内小分子抗抑郁药沿着全球两大主线同步推进：一条是疾病修正方向，如TJ0113；另一条是口服速效赛道，如VV147。其中VV147避开海外致幻剂的安全缺陷，依托多靶点设计实现快速起效、无致幻、无成瘾风险，目标打造可门诊、可居家、可常规普及的新一代速效抗抑郁药，赛道空间极为广阔。临床前模型显示其单次口服24小时即可出现抗抑郁样行为改变。

此外，旺山旺水LV232、吉贝尔JJH201501、东阳光磷酸嘧替佐酮等中后期管线稳步推进，mGluR5调节剂、肠脑轴活菌制剂等早期管线持续布局，国产创新梯队已初步成型。

04

结语

抑郁症带来沉重的公共卫生负担，传统单胺类药物仅可对症缓解，存在起效慢、复发率高等局限，大量患者需求尚未得到满足。如今抗抑郁研发突破单胺假说，速效干预与疾病修正成为两大主线。随着国内多项研发取得突破，彰显我国走出中药循证创新与源头小分子创新并行的发展路径。未来3-5年，海内外多款管线将迎来数据释放。多技术路线协同发展，推动抑郁症治疗由症状抑制转向病因干预，有望为患者带来更优的治疗选择。

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图片来源：摄图网

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