浙江
2026年10月6日，华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫、梅恒团队在《Nature Medicine》在线发表题为《Extended follow-up of in vivo BCMA CAR-T therapy in relapsed/refractory multiple myeloma》的论文。体内CAR-T把CAR直接递送到体内T细胞，能绕开白细胞分离、淋巴清除和个体化制造等待，长期结局数据仍稀缺，该团队更新了ESO-T01治疗复发/难治多发性骨髓瘤的长期随访。研究纳入4例患者，单次静脉输注0.2×10^9转导单位，不做白细胞分离和淋巴清除，最长随访15个月，观察安全性、疗效、免疫原性、整合位点和挽救治疗。
4例患者全部获得客观缓解，其中2例严格完全缓解，2例部分缓解，中位无进展生存期4.0个月，范围3.0到15.0个月。1例基线肿瘤负荷最低的患者维持严格完全缓解15个月，其CAR-T以初始和中央记忆表型为主，第3个月qPCR仍检测到二次扩增，研究团队认为这与较年轻、既往治疗线较少和T细胞状态较好有关。其余3例均复发或进展，并且都伴髓外病变，分别在输注后5、3、3个月进展，其中2例脑脊液受累，后续化疗或BCMA-GPRC5D双特异性CAR-T把总生存延长到5.5至10.9个月，3例最终死于感染、疾病进展和颅内出血。
所有患者都出现1至3级双相细胞因子释放综合征和3级及以上血液毒性，1例出现I级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，随访中没有新的重要不良事件，也没有免疫原性或整合相关毒性。低丙种球蛋白血症较常见，2例患者3个月内B细胞恢复，另2例持续B细胞缺乏；唯一持续sCR的患者B细胞2个月恢复，低免疫球蛋白水平持续超过15个月，需要长期监测并给予支持治疗。输注后数小时内，所有患者外周淋巴细胞一过性减少，中性粒细胞和血小板没有同步变化，血清CXCL9、CXCL10、CXCL11等趋化因子升高100到1000倍，研究团队认为免疫激活后趋化因子释放驱动了T细胞迁移。
抗VSVG抗体在部分患者基线可测并且输注后轻度升高，抗CAR抗体整体较低，1例略高；整合位点主要位于17号染色体，没有克隆扩增，呈多克隆分布，肿瘤相关或既往不良事件相关位点克隆贡献低于3%，前10个克隆占总序列不到10%。1例患者体内CAR-T进展后接受体外BCMA-GPRC5D双特异性CAR-T，获得非常好的部分缓解，骨髓和脑脊液MRD转阴，髓外病灶明显消退，随后出现IEC-HS样综合征和颅内出血并在32天后死亡。研究团队认为，体内CAR-T在复发/难治多发性骨髓瘤中可行且安全可控，缓解持久性仍受高肿瘤负荷、髓外和脑脊液受累、T细胞适应度、抑制性微环境和抗原下调影响，未来需要优化载体与治疗方案，扩大样本并延长随访。
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