上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病因，与血脂异常和慢性炎症密切相关，他汀类药物是一线治疗手段，但仍有近半数患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制不佳。
近年来，越多的证据表明，肠道菌群能够通过多种代谢物调控脂质代谢，但尚不清楚具体哪些菌群代谢物具有抗动脉粥样硬化活性。
2026年10月7日，中山大学中山医学院、深圳湾实验室等科研人员在" Nature "期刊上发表了题为" A gut microbial odd-chain fatty acid alleviates atherosclerosis in mice "的研究论文。
研究显示，肠道菌单形拟杆菌（Bacteroides uniformis）可产生十五烷酸（PA，C15:0），其可显著促进血液中LDL-C清除，并减轻小鼠动脉粥样硬化，为高血脂及心血管疾病干预提供了新靶点。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队首先分析了223例动脉粥样硬化性心血管疾病患者和189例健康对照者，发现单形拟杆菌（Bacteroides uniformis）是与心血管健康关联最强的菌种。
进一步在Apoe-/-小鼠模型中证实，灌胃补充单形拟杆菌可显著减少动脉斑块，并降低血浆甘油三酯、总胆固醇和LDL-C水平。
值得注意的是，补充热灭活的单形拟杆菌无效，提示其保护作用依赖于细菌分泌的代谢物。
机制分析显示，PA直接结合并抑制胆固醇合成限速酶HMGCR（他汀类药物的作用靶点），抑制肝脏胆固醇合成，降低肝细胞内胆固醇储备，进而触发SREBP2转录通路代偿性激活，上调肝脏低密度脂蛋白受体LDLR表达，加速血液中LDL-C清除。而敲除小鼠肝脏LDLR后，保护效果完全消失。
对代谢物分析发现，十五烷酸（PA，C15:0）为主要活性成分，体外实验证实，其可以直接竞争性抑制HMGCR。
图源：参考文献
研究进一步发现，PA生物合成基因在拟杆菌门中广泛存在，包括 Bacteroides、Parabacteroides、Phocaeicola和Alistipes等。此前科学界普遍认为，人体内十五烷酸主要来源于乳制品饮食，而这项研究刷新了传统认知，表明拟杆菌是体内十五烷酸重要的内源性来源。
最后，对人类临床样本分析发现，血脂异常人群粪便与血清中十五烷酸水平显著低于健康人群，同时，ASCVD患者肠道内PA合成基因丰度显著更低。
研究指出，PA作为一种天然、可口服的HMGCR抑制剂，与他汀类药物相比，其在体内展现出更长的驻留时间，可能成为现有降脂疗法的补充疗法。然而，团队同时强调，本研究目前基于动物模型，后续仍需开展更多人体队列与临床试验。
以上，医诺维解读的这篇顶刊研究，论文本身就是国自然项目产出的成果，看完这篇研究，相信你也能感受到，好的科研项目，离不开扎实的本子。
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参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-11142-x
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