上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
组织驻留免疫构成了抵御病原体的第一道防线，并能实现快速的先天性和适应性免疫记忆反应。然而，由于缺乏能够在组织驻留免疫亚群背景下实现上皮感染的综合性人类体外模型，相关实验研究一直受到阻碍。
在肺部，关于组织驻留记忆 T 细胞（TRM 细胞）是短暂还是持续驻留的不同观点，使得人们对呼吸道病原体的回忆性免疫应答是在局部发生，还是与次级淋巴器官协同作用，仍存有争议。
2026 年 10 月 7 日，斯坦福大学医学院的研究人员在Nature期刊发表了题为：Human lung organoid modelling of tissue-resident antiviral T cell responses 的研究论文。
该研究利用人类肺组织碎片构建了一种新型类器官模型——成人远端肺类器官，其同时保留了上皮和基质成分以及内源性肺驻留免疫细胞（T 细胞、B 细胞、NK 细胞和髓系细胞），这种自带驻留免疫细胞的新型肺类器官模型，成功展示了针对 SARS-CoV-2 感染的保护性记忆 T 细胞反应，表明了局部免疫系统可在无次级淋巴器官的情况下对抗病毒，进一步证明了设计用于训练人体第一道防线的疫苗策略具有重要价值。
研究团队表示，这些肺类器官能够长期保留肺黏膜的关键免疫细胞和功能，使研究人员可以独立于身体其他免疫系统部分来研究局部组织的免疫反应，这一平台可能在某些类型的评估中取代动物模型，并提供动物实验无法捕捉到的新见解。
在这项最新研究中研究中，研究团队利用完整组织片段，在 3D 气-液界面（3D ALI）培养体系中构建了长期稳定（可维持数月之久）的成人远端肺类器官，该类器官同时保留了上皮和基质成分以及内源性肺驻留免疫细胞（T 细胞、B 细胞、NK 细胞和髓系细胞）。类器官中的 T 细胞表达了驻留性和记忆性标志物，并保留了新鲜组织中特异性抗原识别的 T 细胞受体库。这证实其中存在的 T 细胞是组织中的常驻细胞，并保持了识别病毒的能力。
研究团队进一步验证了该类器官中的免疫系统组分是否具备完整功能，结果显示，SARS-CoV-2可感染类器官肺上皮细胞，诱导炎症因子产生，并关键性地激活了针对 SARS-CoV-2 的组织驻留 T 细胞应答，也就是这些 T 细胞对 SARS-CoV-2 表现出特异性激活。
此外，研究团队还测试了在感染前预先用 SARS-CoV-2 多肽库刺激该类器官，相当于模拟了一次疫苗接种过程，结果显示，该类器官中的免疫细胞学会了更有效地识别和清除 SARS-CoV-2，从而降低了后续感染的风险。这与在缺乏次级淋巴组织的情况下，病毒特异性保护性组织驻留记忆 T 细胞（TRM）功能的作用相一致。
研究团队表示，局部免疫在人类肺部中的确切作用长期以来一直存在激烈争论，但这些类器官将成为获得明确答案的途径。该论文中发现的一些迹象表明，组织驻留 T 细胞可能比之前认为的更加持久。
总体而言，该免疫活性肺类器官系统展示了肺内源性记忆 T 细胞反应对病毒感染的功能性控制，为局部疫苗接种策略提供了理论依据，并验证了一个用于研究健康与疾病状态下人类组织驻留免疫的通用平台。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-11114-1
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