上海丽珠贝依11.25mg三月剂型亮丙瑞林微球获批上市，布局长效剂型，惠及三类患者

近日，上海丽珠制药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品补充申请批准通知书》，国产注射用醋酸亮丙瑞林微球（商品名：贝依）11.25mg三月剂型正式获批首仿上市，适应症覆盖前列腺癌、绝经前乳腺癌及中枢性性早熟。

亮丙瑞林通过抑制垂体分泌促性腺激素、降低性激素水平，从而控制疾病进展，此次获批的国产首仿三月剂型亮丙瑞林微球给药间隔时间为每12周给药1次，将年注射次数由一月剂型的12次减少至4次，为需长期用药的慢性疾病患者提供了更便捷的治疗选择。

高难度剂型升级：从4周到12周

微球制剂属于复杂注射剂，制备工艺涉及乳化、固化、冻干等多个需精准控制环节，产品质量对工艺参数高度敏感。在此之上，要将微球制剂的缓释周期从4周延长至12周，还需在载体材料、载药量、粒径分布与释放速率之间实现精准匹配，国产首仿三月剂型亮丙瑞林微球的处方工艺开发、关键辅料PLA的开发、批间一致性控制与产业化放大的难度均显著高于一月剂型1,2。

研发过程中，国产首仿三月剂型亮丙瑞林微球参照美国FDA《醋酸亮丙瑞林仿制药行业特定指南》3（Product-Specific Guidance）的技术要求开展药代动力学（PK）研究，以前列腺癌患者为研究对象、原研产品三月剂型为参比制剂。根据丽珠集团发布的公告，其11.25mg规格制剂已按照FDA个药指南，实现与原研产品生物等效，据此判断，两种制剂的最大血药浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）等关键PK参数符合生物等效性标准4。

经查询，上海丽珠制药研发的国产首仿三月剂型亮丙瑞林微球是全球首个按照美国FDA个药指南完成生物等效性研究获批的促性腺激素释放激素(GnRH)类制剂，至此，上海丽珠研发的注射用醋酸亮丙瑞林微球已经先后获批了3.75mg、1.88mg、11.25mg三种规格，实现了国产注射用醋酸亮丙瑞林微球的规格全覆盖，可满足不同治疗周期与患者个体化用药需求，进一步巩固上海丽珠在国内微球制剂领域研发的优势地位。

三类患者三重获益

1

前列腺癌患者：

与慢病随访同频，治疗更连续

前列腺癌患者平均诊断年龄较大，多数合并高血压、糖尿病等慢性疾病，频繁往返医院本身就是贯穿治疗全程的现实压力。三月剂型将给药间隔延长至3个月，注射频次从每年12次降至4次，使ADT的治疗节奏与慢病随访周期更好衔接。临床可围绕3个月的治疗周期，结合PSA、睾酮水平及疾病状态进行阶段性评估，形成相对规律的“治疗—随访—评估”管理节奏，既减少因就诊不便造成的治疗延迟，也有利于医生持续掌握疾病控制情况。

2

绝经前乳腺癌患者：

兼顾治疗与生活，依从性更高

雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者需接受长期激素治疗，其中不少仍处在职场与家庭一线。三月剂型可减少频繁注射带来的请假与往返成本，降低注射部位反应及相关不适，帮助患者在持续治疗中更好地维持正常生活节奏。

3

中枢性性早熟患儿：

减少注射恐惧，让家庭更从容

中枢性性早熟的治疗通常需持续2年以上，患儿对每月注射普遍存在恐惧心理，频繁就医还会带来缺课与家长缺勤。三月剂型的给药间隔与《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》5推荐的GnRHa治疗监测周期高度契合，可实现“随访即给药”，在稳定延缓骨骼成熟与第二性征发育的同时，减轻患儿心理负担，改善患儿及其家庭的生活质量。

注射体验的细节优化

长期、规律的注射治疗中，注射体验是容易被忽视却切实影响依从性的细节。据了解，国产首仿三月剂型亮丙瑞林微球最小可采用6号针头（外径约0.6mm）进行注射，相较于戈舍瑞林缓释植入剂所用的16G/14G针头，有助于减轻注射时的不适感与针头恐惧6。

同时，本品为皮下注射，注射部位可灵活选择，每次注射应更换部位、避免同一部位反复注射。由于本品为作用维持12周的长效制剂，缓释药物可能较长时间滞留于注射部位，每次更换注射部位有助于降低局部硬结等注射部位反应的发生。对于需要长期接受注射治疗的患者而言，这些细节优化有助于提升整体治疗体验。

从“有药可用”到“规范用好”

从长期管理角度看，三月长效GnRHa不仅是简单延长给药间隔，更有助于减少患者就诊和给药频次、提升治疗便利性。同时，具有良好质量与安全性保障、具备更高可及性的国产药物，有助于降低患者长期治疗的经济与就医负担，增强药品供应保障能力、提升临床用药的可及性与连续性，缓解基层地区“有规范但药物可及性不足”的矛盾，推动规范治疗向更广泛人群覆盖，为不同地区、不同层级医疗机构的诊疗同质化提供支持。

从一月剂型到三月剂型，国产首仿三月剂型亮丙瑞林微球11.25m规格的获批是国产长效缓释微球制剂技术的又一次突破。从PLGA（75/25）到自主研制的聚DL-丙交酯，国产微球核心辅料实现持续突破，为复杂注射剂的自主研发与产业化积累了可复制的经验。临床可依据患者治疗阶段与个体情况，在一个月与三个月给药周期之间灵活选择，为长期、规范的治疗管理提供了充分的保证。

参考文献：

1.《注射用醋酸亮丙瑞林微球生物等效性研究技术指导原则》

2.Abulateefeh SR, Drug Deliv Transl Res. 2023;13(2):520-530

3.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/PSG_019732.pdf

4.https://np-info.eastmoney.com/wap/notice/?referrer=appShare&infocode=AN202609291829999263&appfenxiang=1

5.《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》

6.Montgomery BS, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2005;8(1):66-8.

审校：Nobody，Elan，Peanuts

排版：Zelda

执行：Atai

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