上海
脂肪组织是身体的能量仓库，可以根据个体状态来储存或释放能量。为了维持代谢平衡，脂肪组织还驻扎着大量免疫细胞，例如 2 型先天性淋巴样细胞（ILC2）可通过释放信号分子来维持代谢并抑制炎症，防止组织中的炎症失控。
但随着能量长期过度摄入，个体产生肥胖症之后，这套系统会逐渐失灵。此时，脂肪组织过度膨胀，ILC2细胞的数量却反过来明显下降，慢性炎症随之而来。但为何这些免疫细胞会逐渐丢失，长期以来一直没有答案。
近日，发表于《细胞-代谢》的一项研究中，德国波恩大学的研究团队在小鼠身上找到了答案。他们发现，高脂饮食会让脂肪组织中的ILC2细胞过度吸收脂肪酸，从而破坏关键脂肪酸合成酶的功能。这个酶的功能缺失会引发一连串代谢紊乱，使免疫细胞活力下降并衰退，最终导致脂肪组织失去了健康的调节能力。
ILC2是脂肪组织中的常驻免疫细胞，更喜爱在富含脂质的微环境中存在。研究人员推测，调节脂质代谢的酶可能决定了这些细胞能否在脂肪组织中存活和发挥功能。他们对相关酶进行分析后，锁定了一种名为ACC1的酶。
功能上，ACC1负责催化细胞内脂肪酸合成的第一步：当环境中脂肪酸不足时，它启动生产；当脂肪酸已经充足时，它会被抑制，以防过度制造脂肪。但在长期高脂饮食条件下，这个“关停”机制却带来了额外的负面影响。
研究团队发现，当小鼠产生肥胖症后，ILC2细胞由于吸收了更多脂肪酸，早早就抑制了ACC1功能。尽管脂肪合成减少了，但ACC1的另一类作用也被长期压制。
实际上，ACC1对维持一种叫做“柠檬酸穿梭”的代谢回路至关重要，它就像一条运输带，维持着线粒体的正常运转。当这一代谢回路被破坏，细胞内重要的辅因子NAD+也随之减少，线粒体失去它后产能效率大幅下降。受此影响，ILC2细胞的代谢活力随之减弱，最终走向衰退。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
为了确认这确实是ACC1缺失造成的后果，研究者直接在小鼠的ILC2细胞中破坏了ACC1基因。结果即使在正常饮食条件下，这些小鼠也出现了和肥胖小鼠一样的问题：ILC2细胞减少、脂肪组织肥大、炎症加重，甚至更容易发展为糖尿病。换句话说，仅仅关闭一个酶，就足以重现肥胖对ILC2细胞的全部打击。
基于这一发现，研究者尝试给ACC1缺陷的小鼠补充了烟酰胺核糖，它能为细胞代谢提供重要的NAD+。这一方法使ILC2细胞的功能和脂肪组织的稳态都得到了恢复。这提示在肥胖条件下，补充NAD+前体可能有助于重新恢复和维持ILC2细胞的正常运作。
这项研究表明，肥胖导致的脂肪酸升高破坏了ILC2代谢，进而削弱了脂肪组织的自我调节能力，让炎症进一步加重。研究团队指出，在开发减肥或糖尿病疗法时，或许还需要考虑这些策略对免疫细胞代谢的影响，否则可能造成新的问题。同时，将免疫细胞代谢纳入治疗策略，有望为代谢性疾病提供更有效的治疗方案。
参考资料：
[1] Fotios Karagiannis et al, Adipose ILC2s depend on acetyl-CoA carboxylase 1 to maintain metabolic health, Cell Metabolism (2026). DOI: 10.1016/j.cmet.2026.08.019
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