上海
胃癌是全球最致命的癌症之一，它的一类主要致病因素早已明确，即幽门螺杆菌的慢性感染。目前全球约一半人口携带这种细菌，尽管多数人没有症状，但部分感染者会逐渐发展出慢性胃炎，胃黏膜出现异常增殖和结构改变，最终形成癌前病变乃至恶性肿瘤。
近日，《自然-通讯》一项研究在细胞层面完整描绘了幽门螺杆菌感染导致胃黏膜癌前病变的机制。这些发现有望为胃癌的预防和早期干预提供新思路。
过去已知，幽门螺杆菌会扰乱胃黏膜的生长信号，受感染的胃黏膜增殖明显加快。不过，研究人员在分析增殖相关干细胞的数量时，却发现这些细胞并未相应增加，这提示存在尚未被发现的其他机制。
因此，研究人员决定对感染组织中数万个细胞单独进行分析，并检测各细胞类型的基因开关状态。随后，他们使用实验室培养的胃黏膜组织，以及由黏膜细胞与结缔组织细胞共同培养的“组装体”来模拟细胞间的通讯，并通过动物模型使特定细胞的特定基因失活，以确认因果关系。
结果表明，感染并非简单加速黏膜细胞更新，而是使组织整体进入一种特殊生理状态。这种状态通常只出现在胚胎发育期和伤口愈合时，也被称作“胎儿样重编程”，其特征是细胞高度增殖、分化程序紊乱。正是这种状态构成了癌前病变的组织学基础，也解释了为何感染造成的黏膜改变如此持久而广泛。
图片来源：123RF
同时，研究人员揭示了从感染到黏膜异常增生的完整信号路径。首先，幽门螺杆菌突破胃黏膜的防御机制，使一种正常情况下抑制炎症、维持黏膜表面细胞更新的信号失效。随后，免疫细胞被激活并迁移至感染部位，释放促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）。
研究发现，IL-1β并不直接作用于黏膜上皮细胞，而是作用于黏膜下层的结缔组织细胞。这些细胞接收到信号后会释放前列腺素E2。最后，前列腺素E2作用于黏膜上皮，使之进入持续增殖状态并抑制正常分化。换言之，通常被认为只是支撑结构的结缔组织，在这一病理过程中发挥了决定性作用。
而随着细菌持续感染，这条信号通路会被反复激活，黏膜长期处于“修复状态”。即使感染被清除，部分异常改变也可能已无法完全逆转。
整体来看，幽门螺杆菌推动胃癌发生的链条环环相扣：从细菌突破保护机制，到免疫系统被激活，再到炎症因子作用于结缔组织，并向黏膜发出异常修复信号。最终导致黏膜持续增生并走向癌变。研究者指出，理论上只要在这条链条的任何一个环节进行干预，都有可能阻止癌症进展。
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在预防层面，研究者建议，有胃癌家族史、出现胃部症状应检测幽门螺杆菌并在感染阳性时接受抗生素治疗。这一做法已被证明可以降低胃癌风险，因为它清除了持续刺激组织的关键因素。
不过，研究也指出，并非所有患者在清除细菌后胃黏膜都能完全恢复正常。有些人的胃部组织可能已被永久“重编程”，癌症风险依然存在。目前，研究团队正在开发生物标志物，用于识别这些高危个体。
在治疗层面，新发现的信号通路提供了潜在的干预靶点。例如，让结缔组织对炎症信号不再响应，就可能阻断异常修复信号的传递。一些初步分析也提示，长期服用常见抗炎药与胃肠道肿瘤风险降低之间存在关联，而这些药物恰好能阻断这条新通路中的一个关键酶。这些发现为胃癌的精准干预提供了新的思路。
参考资料：
[1] Giulia Beccaceci et al, Helicobacter pylori triggers gastric mucosal remodeling toward a fetal-like transcriptional program via stromal IL-1β signaling, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-77520-1
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