协和研究发现：近三成有脂肪肝的HIV患者并不肥胖

体重正常的HIV感染者，也可能出现脂肪肝。

红枫湾APP：近日，北京协和医院研究团队在《世界胃肠病学杂志》发表的一项研究显示，在181名接受抗病毒治疗的HIV感染者中，46.4%患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），其中28.6%并不肥胖。

研究背景

既往研究发现，HIV感染者即使通过抗病毒治疗实现病毒学抑制，体内仍可能存在慢性炎症、免疫功能紊乱和代谢异常。与普通人群相比，HIV感染者的MASLD患病率更高。

MASLD可以简单理解为与血糖、血脂、体重等代谢异常有关的脂肪肝。

通常认为，肥胖是脂肪肝的重要危险因素。但在HIV感染者中，即使体重正常，也可能发生肝脏脂肪堆积。

不过，这些因素如何影响非肥胖HIV感染者的脂肪肝风险，目前尚不明确。

研究方法

研究团队于2021年6月-2023年6月，在北京协和医院招募181名HIV感染者，中位年龄为40岁，女性占比5%。

所有参与者均接受抗逆转录病毒治疗（ART）≥6个月，且HIV病毒载量持续低于20 cop/mL。

研究人员通过肝脏弹性成像（VCTE）检查，评估参与者的脂肪肝情况，并结合BMI、血糖、血脂、肝功能及CD4/CD8比值等指标，分析MASLD的相关危险因素。

其中，BMI＜25 kg/m²被定义为非肥胖。

研究还对非肥胖HIV感染者进行了12个月随访，比较不同ART方案对肝脏脂肪变性的影响。

研究结果

▶近三成MASLD患者并不肥胖

研究发现，在181名参与者中：

·有84人患有MASLD，其中有24人（28.6%）属于非肥胖人群。

红枫湾小编：简单来说就是，每10名患有MASLD的HIV感染者中，就约有3人是非肥胖人群。

·有115名非肥胖HIV感染者，其中有24人（约20.9%）患有MASLD。

与没有MASLD的非肥胖感染者相比，这些患者的体重、BMI、甘油三酯、血糖及谷丙转氨酶（ALT，肝功能指标）都更高，而高密度脂蛋白（HDL，即“好胆固醇”）较低。

▶非肥胖MASLD患者有更好的免疫学指标

研究发现，与未患MASLD的非肥胖患者相比，非肥胖HIV感染者的免疫学指标更好：

·CD4≥350cells/μL的比例更高；

·CD4/CD8比值更高。

红枫湾小编：CD4/CD8比值通常用于评估免疫恢复情况，一般认为比例恢复至1或以上，是免疫重建较好的表现之一。

但免疫指标恢复得好，并不代表肝脏代谢一定健康。

免疫恢复较好的CD4/CD8比值升高，反而与MASLD风险增加独立相关，校正后的优势比（OR）为8.55。

红枫湾小编：需要注意，OR=8.55并不是说每个人患脂肪肝的概率增加8.55倍，更不能据此认定CD4/CD8比值升高会直接导致脂肪肝。

其中：

·CD4/CD8比例≥1的患者：仅BMI较高与MASLD独立相关；

·CD4/CD8比例＜1的患者：BMI较高、HDL水平、CD4≥350cells/μL与MASLD风险独立相关。

研究人员推测，这种现象可能与HIV感染者持续存在的慢性炎症、免疫细胞功能异常及脂质代谢紊乱有关，但具体机制仍需验证。

▶整合酶类药物未在短期内加重脂肪肝

研究人员还比较了持续使用整合酶抑制剂（INSTIs）、持续使用非INSTIs方案，以及转换至INSTIs方案的感染者。

12个月随访发现，不同治疗组的肝脏脂肪变性程度及肝脏硬度变化趋势没有显著差异。

这提示，在本研究人群中，INSTIs方案未显示出短期内促进肝脏脂肪变性进展的证据。

不过，由于随访时间仅12个月，仍无法排除长期影响。

研究意义

本研究提示，HIV感染者的脂肪肝风险不能只根据胖瘦判断。

即使BMI正常、病毒载量长期测不到、CD4/CD8比值恢复较好，也可能存在肝脏脂肪堆积及代谢异常。

因此，研究人员建议，无论是否肥胖，HIV感染者都应重视血糖、血脂及肝脏脂肪变性的评估。

需要强调的是，本研究样本量较小，且95%的参与者为男性，CD4/CD8比值与MASLD之间的关联尚不能证明因果关系，仍需更大规模研究验证。

红枫湾小编：即使体重和BMI正常，HIV感染者在定期随访时也应关注肝脏代谢健康，定期监测血糖、血脂，并评估肝脏脂肪变性情况，及时发现潜在的健康问题。

研究来源：

Ji F, Zhang LF, Gui Y, et al. Immunometabolic drivers of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in non-obese people living with human immunodeficiency virus. World Journal of Gastroenterology, 2026.

DOI：10.3748/wjg.120036