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头部遭受撞击,不只是当场撞出损伤。就像摔破的伤口,不光破皮,血管还会启动过度炎症:免疫细胞粘在血管壁,吐出网状物质,在脑内小血管里形成微血栓,破坏血管屏障,持续伤害脑组织,这就是脑外伤可怕的二次损伤。现在还缺少精准打断这个恶性循环的手段。
基于此,2026年10月9日,天津医科大学总医院张姝、王增光、王毅等研究团队在《Journal of Neuroinflammation》杂志发表了“Endothelial STING promotes NET-associated thromboinflammation via the MYH9–P-selectin axis after traumatic brain injury”揭示了创伤性脑损伤后,内皮细胞STING通过MYH9-P-选择素轴促进与中性粒细胞胞外诱捕网相关的血栓性炎症。
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该研究发现内皮细胞STING通过STING-MYH9-P-选择素通路,介导创伤性脑损伤后的脑血管血栓性炎症,诱发NET形成、血脑屏障破坏与脑灌注不足;该效应不依赖经典I型干扰素信号。抑制该通路可减轻继发性脑损伤,是TBI潜在治疗靶点。
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图一 哪类内皮细胞在脑外伤后驱动血管炎症?
脑外伤 3 天后内皮 STING 表达显著上升。
单细胞测序发现高表达 STING 的 Ec3 内皮亚群,具备强促炎特性,更容易和中性粒细胞发生相互作用。
小鼠及人脑组织样本均证实,内皮STING升高和血管壁中性粒细胞黏附相关,提示内皮STING参与脑外伤后的血管炎症激活。
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图二 STING缺失保护脑外伤血脑屏障
作者使用STING全敲小鼠探究STING对脑外伤后血脑屏障与脑微血管功能的影响。
伊文思蓝渗漏实验证明,脑外伤会造成野生小鼠血脑屏障明显破损;而敲除 STING 后,渗漏程度显著下降。
激光散斑成像结果显示,脑外伤会降低皮层血流量,STING 敲除则能有效改善脑部灌注。血管紧密连接蛋白检测发现,脑外伤会破坏血管内皮上 ZO‑1 的连续结构,下调ZO‑1与VE‑钙黏蛋白表达;STING敲除可以缓解这些损伤,保留血管连接蛋白。
也就是说,敲除STING能够维持脑外伤后血脑屏障的结构完整与正常功能,改善皮层微循环灌注。
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图三 阻断P-选择素缓解脑外伤血栓炎症
作者给脑外伤小鼠使用P-选择素中和抗体后,血管壁黏附的中性粒细胞变少,NET生成减少,血管旁血栓沉积、炎症水平下降。该治疗还能改善紊乱的凝血功能,减轻血脑屏障渗漏,恢复脑部血流。
说明阻断 P-选择素,可以缓解脑外伤后 NET 引发的血栓炎症、血管损伤和脑供血不足。
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图四 全文摘要图
总结
综上,本研究揭示内皮 STING–MYH9–P-选择素通路是脑外伤后继发脑血管损伤的关键机制,为靶向抑制血栓性炎症、治疗创伤性脑损伤提供了新的靶点与思路。
文章来源
https://doi.org/10.1186/s12974-026-04077-7
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