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新冠感染后糖尿病风险上升，β细胞长期衰竭机制仍未充分阐明。2026年10月9日，中国医学科学院医学实验动物研究所秦川/鲍琳琳团队完成了题为《SARS-CoV-2 seeds IAPP aggregation and β-cell failure》的研究，他们用老年和成年猕猴、hIAPP转基因小鼠胰岛和β细胞模型，结合结构预测、结合实验、聚集动力学和空间蛋白组学，解析新冠病毒结构蛋白与IAPP的相互作用及其对胰岛功能的影响。
老年感染猕猴胰岛出现广泛IAPP淀粉样沉积，Thioflavin S和IAPP染色阳性，成年感染动物仅见轻微病理。感染老年胰岛的IAPP阳性面积和纤维化IAPP显著增加，胰岛素和胰高血糖素表达下降，β细胞结构紊乱。电镜显示成熟胰岛素颗粒减少超过八成，未成熟颗粒和空泡样囊泡增多，内质网扩张并见纤维束。病毒正负链RNA与IAPP富集区局灶重叠，IAPP寡聚体和p-MLKL/p-RIP3坏死性凋亡信号增强。
Spike和N蛋白能够与IAPP直接结合，AlphaFold3和分子对接提名IAPP残基35-44和59-73为候选界面，CoIP、PLA和SPR验证了这种相互作用。五个接触残基R44/I59/S62/T69/Y70突变后，SPR结合信号消失，该界面对于病毒蛋白劫持IAPP是必需的。ThT动力学显示S或N加入后IAPP聚集滞后期几乎消失，荧光强度在数分钟内快速上升，电镜观察到致密纠缠的纤维网络。
在MIN6β细胞和hIAPP转基因小鼠胰岛中，Spike或N与IAPP共表达或共暴露降低细胞内胰岛素含量，GSIS和KSIS明显减弱，EV释放增多但胰岛素货物减少。空间蛋白组学显示感染老年胰岛补体通路激活，SNARE囊泡运输蛋白下调，Rab5、VPS35、VAMP4和VAMP8分布异常并与IAPP共定位。初级胰岛qPCR和免疫印迹显示胰岛素mRNA停滞，转运和胞吐转录代偿上调，胰岛素前体蛋白积累，支持颗粒成熟和加工受阻。研究团队把这些变化归纳为IAPP聚集、颗粒成熟受损、补体激活和囊泡运输阻断轴，并且与老龄感染后糖尿病易感联系起来。
胰岛和血清蛋白组比较发现13个共同变化蛋白，多与补体激活相关，C4BPA、HPX和ceruloplasmin在感染老年胰岛中升高并与IAPP共定位。五个氨基酸界面为小分子抑制剂、肽拮抗剂或抗淀粉样伴侣治疗提供了潜在靶点，相关质谱数据已存入ProteomeXchange。
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