自免CAR-T迎来「关键节点 」

近日，在美国凤凰城举行的Cell&Gene Meeting on the Mesa会议上，自身免疫性疾病CAR-T治疗的疗效持久性、安全性及商业价值成为业界关注的焦点。随着首批产品接近上市申报，产业界开始重新审视一次性细胞治疗能否带来长期临床获益，并获得支付方认可。

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首款自免CAR-T冲刺上市

Kyverna Therapeutics开发的CD19靶向自体CAR-T疗法mivocabtagene autoleucel（miv-cel），正在针对僵人综合征（SPS）和全身型重症肌无力（gMG）开展注册性临床研究。其中，僵人综合征项目已启动滚动生物制品许可申请（BLA），计划于2026年第四季度完成提交，有望成为首个获FDA批准用于自身免疫性疾病的CAR-T产品。

Kyverna最近公布了miv-cel治疗僵人综合征的注册性Ⅱ期KYSA-8研究一年随访结果。26名既往免疫治疗效果不充分的患者接受单次CAR-T输注后，在25英尺限时步行测试中，第16周步行时间较基线中位缩短46%，第12个月改善幅度达到49%；第16周达到至少20%改善标准的患者中，95%在一年时仍维持疗效。基线需要助行器的12名患者中，67%在一年时仍无需辅助行走，92%的患者无需继续接受慢性免疫治疗。

僵人综合征是一种可导致严重运动障碍的罕见神经系统自身免疫性疾病。超过80%的患者在疾病过程中可能需要助行器或轮椅，确诊四年后仍保持就业的患者不足20%，因此持续改善运动能力具有重要临床价值。多数经典SPS患者可检测到谷氨酸脱羧酶65（GAD65）自身抗体，部分患者还存在甘氨酸受体抗体等免疫学异常，为靶向B细胞的治疗提供了理论依据。目前，美国尚无FDA批准的SPS特异性治疗，临床主要依赖地西泮、巴氯芬等药物缓解症状，以及静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、利妥昔单抗等免疫治疗，但部分患者仍持续进展。美国约有6000名确诊患者。疾病可能导致严重失能、现有治疗选择不足，使SPS成为CAR-T进入自身免疫性疾病领域具有代表性的突破口。

安全性方面，研究未观察到高级别细胞因子释放综合征（CRS）、高级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或免疫效应细胞相关噬血细胞综合征样毒性（IEC-HS），但26人的样本量仍不足以充分评价罕见严重不良事件风险。

在全身型重症肌无力领域，KYSA-6研究Ⅱ期部分纳入的7名患者，在单次治疗24周后均达到具有临床意义的改善标准。截至最近随访，6名患者仍无需恢复免疫抑制治疗，完成一年以上随访的5名患者持续维持临床获益。该适应症已进入Ⅲ期开发，预计2027年年中完成入组。

在10月6日的Cell&Gene Meeting on the Mesa会议上，Kyverna Therapeutics透露，最早接受miv-cel治疗的部分僵人综合征和重症肌无力患者，随访时间已超过两年，并继续维持临床获益；同时强调，目前将这些结果定义为治愈仍为时过早，但单次治疗后持续的无药物缓解，为改变自身免疫性疾病长期依赖药物控制的治疗模式提供了重要依据。

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自免CAR-T多适应症布局

Kyverna并非唯一接近自身免疫性疾病CAR-T商业化的企业。Cabaletta Bio开发的resecabtagene autoleucel（rese-cel）同样已经进入注册性研究阶段，覆盖炎症性肌病、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、重症肌无力及寻常型天疱疮等疾病。与Kyverna重点推进神经系统自身免疫性疾病不同，Cabaletta采取多适应症开发策略，同时探索减少预处理和门诊给药，以提高CAR-T的治疗便利性。

在RESET-Myositis研究中，6名皮肌炎患者有5人在第16周达到中度或显著临床改善标准，且无需继续使用免疫调节药物，最长持续随访达到18个月。在抗合成酶综合征患者中，4名可评价患者有3名达到相应改善标准，但疗效持久性存在差异。在全部17名炎症性肌病患者中，未观察到超过1级的细胞因子释放综合征（CRS），也未发生任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。这些结果为rese-cel的注册性开发提供了支持，但不同疾病之间的疗效及缓解持续时间仍需进一步验证。

Cabaletta预计于2027年年中公布炎症性肌病注册性研究结果，计划2027年下半年提交BLA。同时，公司计划于2026年第四季度启动系统性硬化症相关间质性肺病的注册性研究，预计纳入约25名患者，以第52周肺活量变化作为主要疗效评价指标。这些开发计划使Cabaletta成为继Kyverna之后，自身免疫性疾病CAR-T商业化进程中值得关注的企业之一。

除临床开发进度外，Cabaletta正在探索无需淋巴细胞清除预处理的CAR-T治疗方案。现有自体CAR-T通常需要在输注前使用氟达拉滨和环磷酰胺，以促进CAR-T在体内扩增，但预处理本身可能导致骨髓抑制、感染及其他不良反应。Cabaletta已在少数系统性红斑狼疮患者中观察到，无预处理条件下rese-cel仍可实现深度B细胞清除，但其疗效持久性尚需进一步验证。如果这一方案能够在更大规模研究中得到确认，有望降低治疗毒性和住院需求。公司还在注册性研究中引入门诊给药选项，并扩充商业化制造合作网络，为未来扩大治疗规模创造条件。

另一条具有差异化特点的注册性开发路线来自Cartesian Therapeutics。其Descartes-08是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的自体CAR-T，采用信使RNA（mRNA）瞬时表达CAR，无需永久性基因改造及传统淋巴细胞清除化疗，并可在门诊完成输注。该产品治疗全身型重症肌无力（gMG）的III期AURORA研究正在推进，预计2027年第一季度公布主要结果，并计划于年中提交BLA。

最新公布的再次治疗数据显示，从首次疗程结束至首次再次输注的中位间隔为16.6个月，再次治疗后12个月，重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）评分平均改善6.6分，且未发现新的安全性信号。与CD19靶向、采用稳定CAR表达的传统自体CAR-T相比，Descartes-08在靶点选择、CAR表达持续时间和给药方式上均具有明显差异，为自身免疫性疾病CAR-T的重复治疗及门诊应用提供了另一条开发路径。

数据来源：药智数据、公开数据整理

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疗效持久性成为焦点

在Cell&Gene Meeting on the Mesa会议上，Kyverna、Cabaletta和Autolus的管理层均强调，疗效持久性将是自身免疫性疾病CAR-T商业化的重要条件。与复发难治性血液肿瘤不同，许多自身免疫性疾病患者可以通过长期使用免疫抑制剂及生物制剂控制病情。然而，这些治疗通常需要持续用药，部分创新生物制剂的年度费用达到数十万美元，长期累积形成相当大的医疗支出。

如果单次CAR-T治疗能够带来持续缓解，并替代长期药物支出，就可能建立明确的经济价值。支付方需要看到足以证明长期获益的临床证据。目前，已上市肿瘤CAR-T产品的标价通常达到数十万美元，计入细胞采集、预处理、住院及不良事件管理后，部分患者的总体治疗费用可能超过100万美元。未来自身免疫性疾病CAR-T的定价虽然尚未确定，但其一次性高额费用能否获得认可，将在很大程度上取决于缓解持续时间及后续医疗支出的减少。

目前已经观察到部分患者在单次CAR-T治疗后维持一年以上的无药物缓解，但现有随访仍不足以确定长期复发风险。CD19靶向CAR-T通过深度清除B细胞，可能实现免疫系统重置，部分患者即使在B细胞恢复后仍能维持缓解，但这种状态能否持续多年尚不明确。因此，未来临床研究需要进一步确认无药物缓解持续时间、复发率、再次治疗需求及长期生活质量变化。这些数据也将直接影响CAR-T的卫生经济学评价，并可能推动分期支付或基于长期疗效结果的支付安排。

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首款产品获批在即

随着首款自身免疫性疾病CAR-T产品接近上市，安全性仍是制约其临床应用的重要因素。近期，诺华因三名接受rap-cel治疗的患者发生致命免疫效应细胞相关噬血细胞综合征样毒性（IEC-HS）相关并发症，暂停多项临床研究；百时美施贵宝也因炎症相关不良事件暂停了zola-cel研究的患者入组。这些事件引发了对CAR分子结构和制造工艺的讨论。两款产品均采用缩短细胞体外培养时间的快速制造技术，可能影响T细胞活化状态及体内扩增，但目前尚无证据证明制造工艺直接导致上述毒性。对于慢性自身免疫性疾病患者，CAR-T的安全性要求也明显高于复发难治性肿瘤患者。

如果miv-cel最终成为全球首款获批用于自身免疫性疾病的CAR-T，将标志着这一治疗模式正式获得监管认可，但如何提高安全性、简化治疗流程和降低成本，仍是扩大临床应用的关键。现货化是重要方向之一。Fate Therapeutics开发的FT819采用诱导多能干细胞（iPSC）来源的CD19 CAR-T，可提前批量制造。其针对狼疮性肾炎的Ⅱ期RECLAIM-LN研究计划纳入约53名患者，采用低强度苯达莫司汀预处理，首名患者已实现门诊输注并于当天离院，有望减少传统自体CAR-T复杂的制造流程和等待时间。

更进一步的方向是体内CAR-T，通过递送系统直接在患者体内生成CAR-T细胞。2026年9月，《新英格兰医学杂志》报道，16名难治性神经系统自身免疫性疾病患者接受慢病毒介导的体内CD19 CAR-T治疗后，均实现外周B细胞完全清除，并观察到初步临床改善。尽管仍处于早期研究阶段，这一技术有望省去细胞采集、体外改造和扩增过程，为标准化治疗提供新的可能。

未来，自免CAR-T预计仍将首先应用于现有治疗失败、面临严重残疾或重要器官损伤的患者。随着严重毒性得到控制、预处理简化，以及现货和体内CAR-T技术逐渐成熟，其适用范围才可能进一步扩大。首款产品获批或许已经临近，但CAR-T最终只能服务于少数重症难治患者，还是能够进入更广泛的自身免疫性疾病市场，仍取决于安全性这把达摩克利斯之剑能否得到有效控制。

Ref.

Meeting On The Mesa:Execs Stress Importance Of Durability In Autoimmune CAR-T.Citeline Scrip.09.10.2026.

Weighing the Risks of CAR T in Autoimmune Disease as Kyverna Nears Market.BioSpace.05.10.2026.

Kyverna Therapeutics Reports Positive One-Year Data Demonstrating Durable Clinical Responses and Favorable Safety Profile for Miv-cel in Stiff Person Syndrome and Generalized Myasthenia Gravis.Kyverna Therapeutics.24.09.2026.

Kyverna Therapeutics to Present Positive Data in Stiff Person Syndrome and Progressive Multiple Sclerosis at MSToronto2026.Kyverna Therapeutics.07.10.2026.

Cabaletta Bio Announces New Rese-cel Data and Development Updates Across Autoimmune Portfolio.Cabaletta Bio.03.06.2026.

Cabaletta Bio Reports Second Quarter 2026 Financial Results and Provides Business Update.Cabaletta Bio.13.08.2026.

图片来源：摄图网

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