上海
题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
限时进食（TRE），是轻断食的一种形式，每天在特定时间段内随意进食，其余时间禁食，无需限制总热量，如16小时禁食+8小时进食。限时饮食有许多健康益处，已被证明有助于减肥、延长动物寿命、改善代谢健康等。
血管衰老在衰老及相关疾病中扮演关键角色，会诱发高血压、中风等心脑血管病。目前，尚不清楚限时进食能否延缓血管衰老，以及背后的作用机制。
近日，华中科技大学科研人员在"Aging Cell"期刊上发表了一篇题为" Time-Restricted Feeding Delays Cardiovascular Aging by Increasing Acetic Acid Through Remodeling Gut Microbiota "的研究论文。
研究显示，16+8轻断食可通过重塑肠道菌群，富集产乙酸的肠菌，提升乙酸水平，进而延缓血管衰老并保护心脏健康。此外，仅移植限时进食肠菌，或直接补充乙酸，亦可重现限时进食的保护效果。结果为延缓心血管衰老提供了饮食干预理论依据。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队采用血管紧张素II（Ang II）诱导加速血管衰老小鼠模型，设置了标准饮食组与限时进食组，限时进食采用了经典的16小时禁食+8小时进食方案，干预15周，分析了限时进食对血管衰老的影响。
结果显示，在不影响体重、血糖的情况下，限时进食显著降低了Ang II诱导的高血压和血管僵硬度升高，并减轻了主动脉扩张、血管壁增厚、弹性纤维断裂和胶原沉积，降低了一系列衰老标志物，同时改善了心脏健康。
进一步分析发现，限时进食重塑了肠道菌群组成，提升了厚壁菌门/拟杆菌门比值，且提高了菌群稳定性。更关键的是，限时进食保护了肠道屏障完整，上调了肠道紧密连接蛋白，降低了血清脂多糖LPS，减轻全身低度炎症。
图源：参考文献
接下来，研究团队验证了因果关系，将限时进食小鼠肠菌移植至无菌小鼠，即使不进行限时进食，被移植小鼠同样获得血管保护效应；反之，抗生素清除肠菌后，限时进食带来的保护效应几乎全部消失。
这意味着，肠菌是限时进食发挥心血管保护效应的关键，而不只是限时进食本身带来的代谢效应。
代谢组分析显示，限时进食组小鼠粪便中乙酸水平显著升高，且乙酸水平与紧密连接蛋白表达呈显著正相关，与血管衰老、血管硬化、心肌损伤指标负相关。重要的是，直接给小鼠补充乙酸，可重现限时进食的保护效果，逆转血管衰老表型。
最后，研究团队确认了产乙酸的关键肠菌，Limosalicobacillus（粘液乳杆菌属）是限时进食后产生乙酸的关键菌。
机制上，限时进食富集Limosalicobacillus，提升乙酸水平，乙酸通过激活血管和心脏中的乙酸受体GPR43，抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡通路，下调血管、心脏组织衰老与炎症反应。
研究人员指出，这项研究建立了限时进食-肠菌-乙酸-心血管保护完整证据链，与传统热量限制不同，限时进食无需限制总热量，更容易执行，但严格限时进食仍需警惕营养不良、肌肉流失等风险。
综上，这项研究阐明了限时进食延缓心血管衰老的机制，为延缓心血管衰老提供了潜在的饮食干预新方向。
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参考文献：
https://doi.org/10.1111/acel.70728
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