郭军教授：ORR 65.2%！依沃西单抗开辟有利风险晚期肾癌治疗新局面 | ESMO 2026

*仅供医学专业人士阅读参考

PD-1/VEGF双抗落地肾癌！有利风险一线迎新突破

整理： 书池

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于10月27日在西班牙马德里落下帷幕。在本届年会的口头报告专场中，北京大学肿瘤医院郭军教授报告了一项Ib/II期研究——PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（Ivonescimab，AK112）单药一线治疗国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）有利风险晚期肾细胞癌（aRCC）的疗效与安全性结果（摘要号：3592O）。

医学界现场持续报道中，点击图片查看

研究背景

IMDC有利风险晚期ccRCC的一线治疗长期面临瓶颈。在IMDC风险分层中，有利风险患者占初治晚期肾癌的相当比例，其传统一线治疗以舒尼替尼等抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为主，但客观缓解率有限、缓解深度不足，相当比例患者最终耐药进展。更棘手的是，传统抗PD-1单克隆抗体无论单药还是联合，在有利风险人群中均未能带来进一步生存获益，免疫联合方案的优势主要体现在中/高危人群。因此，这一人群长期缺乏高效、低毒的全新机制药物。

依沃西单抗是一款新型四价双特异性抗体，可同时靶向PD-1与VEGF-A，一方面阻断PD-1通路、恢复T细胞抗肿瘤免疫，另一方面抑制VEGF介导的血管生成，在肿瘤微环境内实现“免疫激活+抗血管生成”的双重协同，理论上可克服单一机制的局限，为有利风险肾癌破局提供全新思路。

研究设计

本研究为开放标签、单臂Ib/II期试验（NCT06472895），纳入既往未接受过全身治疗、IMDC有利风险的晚期ccRCC患者，按每3周一次（Q3W）静脉输注依沃西单抗。研究采用剂量递增与剂量扩展设计，主要终点为RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

剂量递增阶段，20mg/kg与30mg/kg两个剂量队列均未观察到剂量限制性毒性（DLT），耐受性良好，据此确定II期推荐剂量（RP2D）为30mg/kg。

图1 依沃西单抗单药一线治疗有利风险晚期肾细胞癌的研究设计

研究结果

截至2026年7月14日，共入组26例患者，中位随访13.3个月，其中23例完成至少一次可评估肿瘤评估。患者中位年龄56.5岁，88.5%为男性，42.3%存在两个以上转移部位，PD-L1 CPS＜1占42.3%、CPS≥1占15.4%，未明确 /未知42.3%。这一基线构成与真实世界中有利风险晚期肾癌人群相符。

在可评估疗效的患者中，依沃西单抗单药ORR达65.2%，全部为部分缓解（PR，共15例）。值得注意的是，仅1例患者出现疾病进展（按iRECIST标准仍归类为PR），整体DCR高达95.7%，这也意味着多数患者从治疗中获益、肿瘤得到控制。

图2 依沃西单抗单药治疗人群的ORR与DCR数据

生存方面，中位PFS尚未达到，12个月PFS率85.5%、24个月PFS率55.4%，提示缓解具有持久性。对于一个入组时即存在多部位转移的晚期人群而言，超过八成患者在12个月时仍保持无进展，疗效令人鼓舞。OS数据尚不成熟，仍在随访之中，迄今尚无死亡病例。

图3 依沃西单抗单药治疗人群的PFS生存曲线数据

安全性分析

在治疗相关不良事件（TRAE）方面，任何级别TRAE发生率为96.2%（25/26），其中3-4级TRAE为26.9%（7/26），多为可逆、可管理。最常见（发生率≥20%）的TRAE为蛋白尿（42.3%）、鼻炎（38.5%）、瘙痒（34.6%）、高血压（26.9%）、高甘油三酯血症（26.9%）和关节痛（23.1%）。其中蛋白尿、高血压与VEGF抑制相关，鼻炎、瘙痒符合PD-1抑制剂类特征，整体不良反应谱可预期、可处理。研究未发生治疗相关死亡，未观察到新的安全性信号。

图4 依沃西单抗单药治疗人群的TRAE发生率数据

结语

依沃西单抗单药在初治IMDC有利风险晚期ccRCC中展现出有前景的抗肿瘤活性与可控的安全性，ORR 65.2%、DCR 95.7%、12个月PFS率85.5%的数据令人瞩目。长期以来，这一人群一线治疗以抗血管生成TKI为主，加用传统抗PD-1单抗获益有限，治疗手段相对单一，患者长期面临无新药可用的窘境。作为由我国自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗通过免疫与抗血管生成的双重协同机制，在这一传统瓶颈人群中取得突破性疗效，有望为有利风险晚期肾癌提供全新的一线治疗选择。展望未来，随着样本量扩大、随访时间延长，以及III期确证性研究和联合方案的进一步探索，依沃西单抗有望在更广泛的肾癌人群中重塑治疗格局，为中国原研创新药走向世界贡献力量。

参考文献：

[1] Jun Guo, et al. Efficacy and safety of AK112 (Ivonescimab), a PD-1/VEGF bispecific antibody, as first-line treatment for patients with IMDC favorable-risk advanced renal cell carcinoma (aRCC): Results from a phase Ib/II study. 2026 ESMO Congress.

来源：医学界肿瘤前沿

责编：书池

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。