国内药闻丨全球最高“价”轮状疫苗获批，与国内其他获批的产品数据相比如何？

国产6价轮状病毒疫苗获批上市，这又一次向全世界证明了中国的疫苗研发水平和研究能力。

图源：NMPA

很多人第一反应肯定希望了解不同轮状病毒疫苗的研究数据，并进行对比——但需要注意的是：事实上没办法比，因为每个疫苗的研究都不是头对头的。

因此，在本篇内容中仅对各个疫苗的研究数据——主要是保护效力/效果（ VE ）——进行陈列，请勿过度解读，文末有参考文献。

1.RotaShield（1998年，四价，Wyeth）

RotaShield是第一款上市的轮状病毒疫苗，采用猴-人四价重配株（G1、G2、G3、G4），需口服3剂（2、4、6 月龄）。

RotaShield，图源：公开网络

在三期研究中，对≥3级重症轮状病毒腹泻的保护效力达到约69-91%，对任意腹泻的保护约为49-68%，对所有临床病例约为49%。

但由于被证实与婴儿肠套叠风险增加有关，1999年退市。

2.LLR（2000年，单价，中生兰州所）

中国国产单价羊株（G10P[15]），免疫程序为≥2月龄起，每年1剂，最多连续3年。

LLR，图源：企业官网

虽然进入市场时间早，但临床试验数据公布较少，中国主要通过病例对照研究来评估LLR的有效性。

国内已有多项研究表明接种LLR组与对照组相比，接种后不良事件发生率低，未发生肠套叠、死亡等严重不良事件，安全性好，且腹泻患病率低于对照组，对任何严重度的VE约35-53%，对严重/住院的VE约为52-88%。

3.Rotarix（单价，2005，GSK）

单价人源株（G1P[8]），需口服2剂（6、10 周龄）。

Rotarix，图源：WHO预认证信息

在拉美和欧洲的三期试验中，对严重轮状病毒胃肠炎VE约为85-90%；在高收入国家保护力接近90%。

然而，在非洲和部分亚洲低收入国家，VE下降至50–60%，但仍能显著降低住院率和死亡。

4.RotaTeq（五价，2006，Merck）

五价人-牛重配株（G1、G2、G3、G4、P[8]），需接种3剂（间隔4-10周）。

RotaTeq，图源：公开网络

REST大型三期试验显示：对严重轮状病毒腹泻VE为98%，对轮状病毒相关住院的VE为95%，对所有临床病例的VE为74%。其保护力稳定，在不同国家和环境下表现相对一致。

5.Rotavin-M1（单价，2012年，POLYVAC）

单价人源株（G1P[8]），2 剂（2、4 月龄）。

Rotavin-M1，图源：公开网络

在越南三期研究中，对住院的中重度轮状病毒腹泻VE约57%，对所有原因的严重腹泻VE约46%。

6.Rotavac（单价，2014年，Bharat Biotech）

基于人源自然减毒株（G9P[11]），需接种3剂（6、10、14周龄）。

Rotavac，图源：企业官网

印度大规模三期研究显示：第一年对严重轮状病毒腹泻的保护效力约56%，第二年下降至49%。

整体被认为提供中等水平的保护，但因价格低廉，在印度及低收入国家应用广泛。

7.Rotasiil（五价，2017年，Serum Institute of India）

五价人-牛重配株（G1、G2、G3、G4、G9），需3剂（6、10、14周龄）。

Rotasill，图源：WHO预认证信息

三期临床数据显示，在印度、尼日尔等国，对严重轮状病毒腹泻的保护效力约66–67%，对因轮状病毒导致的住院有良好防护。

8.LLR3（三价，2023，兰州所）

新一代国产三价（G2、G3、G4P[8]）疫苗，全程3剂，从6-13周龄开始，间隔1个月，第三剂不晚于32周龄。

中国三期临床数据显示，对所有轮状病毒胃肠炎保护效力约56.6%，对严重病例保护效力70.3%，效果显著优于此前的单价LLR。

那么，最新获批的六价轮状病毒疫苗表现如何呢？

最新批 准的六价口服减毒活疫苗是基于牛源UK-Compton株（G6P[5]）为骨架，与人源VP7基因片段重配制备而 成，覆盖G1、G2、G3、G4、G8、G9血清型。

相比目前全球主流疫苗，特别增加了G8与G9两种血清型，以适应中国和部分非洲流行株特点。

2期临床研究结果显示，完成3剂疫苗接种后安全性良好，整体不良反应发生率与安慰剂组接近 ，主要为低热、轻微腹泻，未观察到与疫苗直接相关的严重不良事件。

针对6种血清型的血清IgA抗体应答率在77–84%，显著高于安慰剂组（约 12–16%），显示出良好的免疫原性。

3期临床数据显示，6价轮状病毒疫苗针对疫苗所含6种血清型的任何严重度轮状病毒胃肠炎（RVGE），保护效力为69.2%，此外：

• 针对严重 RVGE的保护效力 91.4%。

• 针对住院病例的保护效力 89.2%。

• 针对“任意血清型”的自然感染：

  ▶RVGE：62.9%；

  ▶严重 RVGE：85.5%；

  ▶ 住院：83.7%。

在免疫原性方面，完成3剂后，血清转阳率对6个型别均在77–84%之间；安全性方面，总体不良事件发生率与安慰剂组相当，常见为低热、轻度腹泻，严重不良事件发生率无显著差异；仅报告 1 例肠套叠（安慰剂组也出现 1 例，均恢复）。

综上，新的六价轮状病毒疫苗具有以下优势：

• 覆盖优势：六价株型（含 G8、G9）在现有全球疫苗中独具特色，更贴合中国及部分非洲流行株。

• 免疫与保护力：2期验证免疫原性，3期证实保护力显著，尤其在预防严重病例和住院方面表现优异（≥85%）。

• 安全性：与国际同类疫苗相当，无新增严重风险信号。

• 战略意义：若能进入中国免疫规划（NIP），有望弥补国产疫苗与国际产品在效力与覆盖株型上的差距。

最后用一张图片汇总截至目前中国国内获批的几款轮状病毒疫苗的主要研究数据：

点击可查看大图，图源：自制

加了个水印，冤有头债有主，盗图就离谱……

汇总图片的参考文献：

1.李丹地, 徐子乾, 谢广成, 等. 确认我国轮状病毒疫苗株LLR基因型为G10P[15][J]. 病毒学报, 2015, 31(02): 170-173.

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6.Xia S L, Du J, Su J, et al. Efficacy, immunogenicity and safety of a trivalent live human-lamb reassortant rotavirus vaccine (LLR3) in healthy Chinese infants: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Vaccine, 2020, 38(46): 7393-7400. DOI:10.1016/j.vaccine.2020.04.038.

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