生存超10年！TIL疗法点燃黑色素瘤、宫颈癌、肝癌等治疗新希望

在人类与癌症的漫长斗争中，治疗手段已经逐渐从粗暴切除发展到精准的靶向治疗。而近年来，免疫疗法的兴起，特别是过继性细胞疗法，给我们带来了新的希望。其中，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗以其独特的优势成为实体瘤治疗领域的一颗新星。

关于TIL细胞疗法

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是提取患者自身肿瘤组织中天然存在的、已识别肿瘤抗原的淋巴细胞，在体外大规模扩增后回输体内，从而发起一场对癌症的全面清剿。

狡猾的癌细胞

每个人的免疫系统都含有在血液和组织中循环的白细胞，它们时刻防范着不应该存在的细胞，例如癌细胞，以保护我们的身体免受感染。肿瘤浸润淋巴细胞是患者自身的免疫细胞，可以识别并攻击肿瘤。然而癌细胞数量众多，具有抑制免疫系统的能力，这使得肿瘤浸润淋巴细胞无法有效杀死癌细胞。

王者归来

TIL疗法旨在激活肿瘤浸润淋巴细胞，使其能够有效靶向癌症。于是医生通过手术切除患者自身的部分肿瘤组织，并从中提取TIL细胞。然后将这些TIL细胞培养并扩增直至达到一定数量，然后将其输注患者体内。这支经过扩增和激活的TIL细胞群具有强大的战斗力，可以更有效地识别和攻击肿瘤细胞，从而实现治疗癌症的目标。

为了让TIL细胞能够更加有效的对抗癌症，患者通常会接受淋巴细胞清除化疗，这是为了新的TIL细胞腾出空间，白细胞介素2的输注可激活TIL来对抗癌症，在TIL疗法实现的持久反应中起着重要作用。TIL细胞或可在患者体内保留多年，持续与癌细胞作斗争。

美国FDA已批准用于晚期黑色素瘤

TIL疗法最早由美国国家癌症研究院的Steven Rosenberg教授团队开创，经过数十年的发展，已在多种晚期实体瘤中显示出令人鼓舞的疗效。截至目前，TIL细胞疗法已获得美国食品和药物管理局批准用于晚期黑色素瘤患者。譬如Amtagvi（lifileucel）的五年长期随访数据中显示：超过四分之三（79.3%）的黑色素瘤患者在治疗期间观察到肿瘤负荷减少，中位缓解持续时间长达36.5个月，最长持续缓解时间甚至达到了58.7个月。

TIL细胞疗法在宫颈癌、肝细胞癌、胰腺癌等实体瘤中也展现出潜力，尽管缓解率因癌种而异，但对于已经穷尽所有标准治疗的晚期患者来说，TIL疗法提供了一线生机。

肝癌：早期临床显示100%患者存活，80%无疾病证据

我国中山大学肿瘤中心曾经开展的一项自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）针对原发性肝细胞癌（HCC）患者的I期临床试验中，经过14个月的随访，15例（100%）的患者全部存活，12例患者（80%）无疾病证据。这些数据表明，输注自体TIL在该患者群体中是可行的。

胃肠道肿瘤：难治患者现转机，个别患者存活超10年

美国国立卫生研究院（NIH）研究人员领导的一项新型的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法临床试验涉及91名转移性胃肠道癌症患者，包括食管癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌。73名患者中有11名（15.1%）出现确认的部分缓解反应。其中39名患者接受了选择性TIL治疗，3名患者产生了客观反应。

34名患者在选择TIL治疗前已经接受了帕博利珠单抗治疗，共8名患者出现客观反应。

单独接受选定TIL治疗的患者反应持续8个月-5.8年多，接受TIL治疗和帕博利珠单抗的患者反应持续4个月-3.5年，且一名患者的最长存活时间已超10年。

胰腺导管腺癌患者弥漫性肝转移消退。

胰腺导管腺癌患者多发性肺结节消退和胸腔积液消退。

结肠癌患者肺部肿瘤消退。

宫颈癌：疾病控制率超90%，国产TIL药物崭露头角

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位，新发病例数约将近11万，死亡病例将近6万，5年生存率仅为17%，严重威胁女性健康。GT101是中国首个进入临床的TIL产品，GT101治疗宫颈癌的I期临床数据结果显示：11例宫颈癌患者中有1例患者达到完全缓解（CR），4例患者部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为90.9%。

注意

虽然TIL细胞疗法具有显著的抗癌疗效，但治疗过程中的步骤都涉及一些风险。这些包括化疗副作用和免疫治疗副作用。最常见的副作用包括：腹泻、疲劳、发烧、心律不齐、低血压、恶心和呕吐、皮疹等。

此外，无法保证患者接受治疗后一定会产生肿瘤缩小等情况，也有可能出现肿瘤没有得到控制，甚至继续进展等情况。因此，在接受治疗之前，患者和家属应该与主治医生/研究团队进行深入、坦诚的沟通，详细了解后再接受治疗。

更加需要了解的是，目前TIL细胞疗法的研发、生产和应用需要大量的资金投入，因此，TIL细胞疗法的治疗费用昂贵。虽然临床试验符合条件的患者可免费参加，但筛选条件严格，使一些患者无法接受治疗，还需要等待TIL疗法进一步的研发。

结语

目前，TIL细胞疗法在黑色素瘤、宫颈癌等多种癌症的治疗中已经取得了显著的成果，展现出了巨大的潜力。然而，TIL细胞疗法目前主要应用于黑色素瘤等少数癌症类型。仍旧需要通过进一步的探索来提高TIL细胞疗法的疗效和安全性。随着技术的不断进步和规模化生产的实现，TIL细胞疗法的治疗成本有望逐渐降低，成为癌症治疗领域的重要手段之一。