基因检测实现癌症精准医疗，癌症治疗不再“摸着石头过河”

在对抗癌症的漫长征程中，人类曾一度在黑暗中摸索。尽管医学不断进步，但癌症治疗仍面临许多挑战。然而，随着基因检测技术的快速发展，癌症的诊断和治疗迎来了新的机遇。基因检测就像一把准确的钥匙，它有助于我们更深入地了解癌症的本质，并为患者制定更个性化和有效的治疗计划。

关于基因检测

传统抗癌药物通常针对肿瘤所在的身体部位，对癌细胞及其周围健康细胞进行“无差别攻击”。但如果医生能根据患者肿瘤的独特特征，为患者量身定制治疗方案，会怎样呢？

基因检测是寻找一个人基因突变的过程。某些基因的改变可能导致患癌症的风险增加。因此，基因检测结果可能有助于定制癌症筛查建议。基因检测需要采集血液、唾液或皮肤活检样本，并将其送至专业实验室进行分析，检测结果将返回给医生。其中，NGS（下一代测序）技术是不同于传统一次只能检测一次的方法，该技术能够一次性高效地对数十至数百与癌症相关的基因（如EGFR、KRAS等）进行快速测序，全面快速地绘制肿瘤的基因突变图谱。医生将倾向于根据每位患者肿瘤的遗传特征（即驱动其生长的突变和其他异常）来制定更个性化的治疗方案。

火热的蛋白表达靶点

据美国国家癌症研究基金会统计，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了数十种针对基因突变的药物，另有数百种药物正在研发中。例如，FDA最初批准帕博利珠单抗（Keytruda）用于黑色素瘤、肺癌等特定癌症，后来又批准其用于治疗任何携带特定分子特征的转移性实体瘤。

这类药物（如Keytruda）通过激活人体免疫系统来攻击癌细胞。过去，医生主要根据药物对患者群体的整体疗效来选择治疗方案。但现在，他们可以根据患者肿瘤的基因特征，选择像Keytruda这样的精准药物。

HER2靶点

医生也建议部分癌症患者进行基因检测。约25%的乳腺癌患者检测出HER2阳性，人表皮生长因子受体-2 （HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体。多年前被发现在人乳腺癌细胞系中扩增，并且这种扩增被证明在乳腺癌的发病机制和进展中很重要。它的主要功能是接收生长信号，调控细胞的增殖、分化和存活。而针对这种快速生长肿瘤的新型药物疗效显著。

例如DS-8201，这是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）。

已经于2023年在国内获批上市！用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

临床数据显示，DS-8201相比于化疗显著改善了转移性乳腺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期。DS-8201中位生存期（OS）为22.9个月，化疗组为16.8个月。24个月时的生存率方面，DS-8201也是化疗组的2倍多，分别为32.6%和11.8%。

自这些药物问世以来，HER2阳性患者的预后已大幅改善，如今HER2靶向药的应用范围也已扩展到乳腺癌以外的其他癌症，像DS-8201截至目前已获批肺癌、胃癌等多种适应症。

Trop2

同样，针对其他新兴靶点的药物研究和开发方面也取得了重大进展。例如，滋养层细胞表面抗原 2（Trop2）是一种糖蛋白，在多种实体肿瘤均有表达，包括：肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌和膀胱癌。靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），如芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，已在三阴性乳腺癌等领域展现出卓越疗效。

CLDN18.2

Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接分子，主要存在于非恶性胃上皮中，在恶性转化过程中可以在肿瘤细胞表面接近，可以参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移，在各种实体瘤患者中得到了广泛的研究，尤其是在胃肠道癌症患者中，为癌症治疗提供了一个有吸引力的靶点。靶向CLDN18.2的药物，如SHR-A1904，已在胃癌等领域展现出显著疗效。

这些突破突显了基因检测在精准医学中的重要作用。通过检测患者的特定基因突变或蛋白质表达，医生能够为其匹配最有效的靶向或生物治疗药物，从而最大化治疗效果，为更多癌症患者带来新的希望。

细胞免疫治疗与TCR-T疗法

在众多创新疗法中，细胞免疫治疗尤其令人瞩目。其中，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域展现出独特优势。与CAR-T疗法主要识别细胞表面抗原不同，TCR-T能够精准识别肿瘤细胞内部的抗原，这使其在治疗实体瘤方面具有更大潜力。

人类白细胞抗原（HLA）是存在于大多数细胞表面的分子。在TCR-T疗法中，HLA就像“运输篮”，将降解后的蛋白质片段运送到细胞表面进行展示。这使得T细胞能够判断这些蛋白质是正常还是异常。

不同个体的HLA标记模式各不相同。目前存在数千种不同的HLA类型，这些类型通过遗传获得（从父母传给孩子），但某些HLA类型比其他类型更常见。

由于HLA标记模式存在个体差异，在进行TCR疗法前检测HLA类型非常重要。

防患于未然：健康人的癌症风险基因检测

基因检测的价值远不止于此。对于健康人群来说，癌症风险基因检测也可以通过分析DNA，寻找可能增加癌症风险的基因突变（基因变异）。如果检测发现突变，意味着某些类型癌症的风险可能高于普通人。

基因如何影响癌症风险？

您的基因包含指导细胞生长、分裂和最终死亡的“指令”。当这些基因发生突变时，健康细胞可能转变为癌细胞，不受控制地增殖并形成可能扩散的肿瘤。大多数致癌突变并非遗传，但约5%-10%的癌症与遗传自父母的基因突变有关。癌症风险基因检测通过采集体液（通常是血液或唾液），筛查这些可能遗传的突变。

重要提示：携带癌症相关突变并不意味着一定会患癌，仅代表风险升高。

那么哪些癌症可能与遗传突变相关？

遗传突变可能增加乳腺癌、结直肠癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌等常见癌症的风险。但需注意：癌症风险基因检测不能直接诊断癌症，而是筛查可能导致癌症的特定突变。目前已发现400多个与遗传性癌症相关的基因，主要分为三类：

1. 肿瘤抑制基因

这类基因通常能抑制癌细胞生长，但突变后可能导致细胞失控增殖。常见基因包括：

BRCA基因（与乳腺癌、卵巢癌等密切相关）

P53基因（重要的抑癌基因）

2. 原癌基因

正常情况下调控细胞生长速度，突变后会转化为致癌基因，加速癌症发展。多数致癌基因是后天获得的，但少数可能遗传。

3. DNA修复基因

健康状态下负责修复DNA错误，突变后修复功能失效，累积的损伤可能引发癌症。

何时需要进行检测？

如果您的个人或家族病史提示可能存在遗传性癌症突变，医生可能建议检测。以下情况需重点关注：

• 个人因素

患有多种不同类型的癌症

年轻时（通常低于50岁）确诊癌症

患有与您年龄/性别不符的罕见癌症

同一器官双侧患病（如双侧肾脏或乳腺）

出现特定遗传性癌症综合征的症状（如神经纤维瘤病1型伴随非癌性肿瘤）

属于已知高遗传风险的种族/民族群体，且有其他风险因素

• 家族史线索

多位直系亲属患同一种癌症

家族中多人年轻时患癌

单侧家族亲属集中患某种癌症

已知家族成员携带遗传性癌症突变

注意：一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）的癌症病史通常更重要，但远亲病史有时也需考虑。不确定时请咨询医生。在极高风险的情况下（如明确的家族史和基因突变），医生可能会建议进行预防性手术，如安吉丽娜·朱莉所做的预防性乳腺切除术，这能显著降低患癌风险。

结语

癌症基因检测作为一种新兴的技术，为癌症的诊断和治疗带来了新的希望。它不仅可以帮助癌症患者实现精准治疗，提高治疗效果，还可以为患者家属和其他健康人群提前预警遗传风险，甚至还可以帮助医生获得科学决策依据，优化治疗方案。相信随着基因检测技术的不断发展和完善，癌症的治疗将会取得更加显著的成效，为更多的患者带来健康和希望。