457天无进展生存！mRNA疫苗在食管癌、胰腺癌、头颈癌中见曙光

mRNA疫苗早在新冠疫情期间便被证明在预防严重疾病方面是安全有效的。而这一技术也为癌症患者提供了一种新颖且引人入胜的方法。

mRNA疫苗联合疗法实现晚期食管鳞状细胞癌患者457天无进展生存

2024年8月，海军医科大学长海医院肿瘤科研究人员分享了个性化mRNA疫苗与PD-1抑制剂联合用于晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的病例报告。

这位63岁患者于2011年接受了根治性食管切除术。9年后管癌复发并伴纵隔淋巴结转移。于是在2020年9月参加了mRNA疫苗（NCT03468244）的临床试验。

治疗取得积极结果：第4周期后病变短轴总和减少36.4%，从51mm减少到29mm，患者实现部分缓解（PR），停止疫苗治疗38周后，肿瘤仍在继续缩小。

疫苗治疗期间，患者出现了一级发烧，最常见的治疗紧急不良事件（TEAEs）（1级）为注射部位的红肿、肿胀、疼痛性热和肌肉僵硬，这些症状均在每次注射后第3天消退。

虽然患者最后因肺部感染去世，但仍旧实现无进展生存457天。表明个性化mRNA疫苗与PD-1抑制剂组合可能是晚期食管癌的有效治疗策略。

目前，科学家正在积极研究mRNA疫苗在癌症治疗中的疗效。那么什么是mRNA疫苗？

关于mRNA疫苗

mRNA即信使RNA，它是我们细胞的自然组成部分，携带着来自我们DNA部分（基因）的临时指令。它告诉细胞如何制造某种蛋白质，然后将其分解。

mRNA的作用：

给出身体制造蛋白质的短期指令

它只在细胞的外部起作用（不在细胞核内，DNA就存在那里）

几小时到几天内就会崩溃

mRNA不会：

不影响DNA，也就是基因所在

不会长期留在体内

无法自行复制或传播

流感疫苗这种预防某些类型感染的疫苗是我们非常熟悉的存在，但是如果疫苗能让免疫系统看到并攻击癌细胞，疫苗也可能对癌症有帮助。而mRNA技术制造更有效、更易制造的癌症疫苗提供了一种途径。

mRNA疫苗使用时，mRNA可以以微小脂肪滴的形式注射到体内。它进入细胞，并给予细胞临时指令，制造癌细胞上一种或多种蛋白质。免疫系统随后学会识别这些蛋白质为“标记”，并攻击携带它们的癌细胞。

丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的David Braun医生表示，“对于肿瘤内的免疫系统细胞来说，这让我们了解细胞是如何'连接'的，它们是如何编程运作的。”

截至目前，mRNA疫苗在胰腺癌、肾癌、黑色素瘤等多癌种中均显示出有希望的效果。

mRNA疫苗联合方案实现晚期实体瘤显著缩小

2024年6月，上海瑞金医院研究人员在《cell Research》报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤的疗效。

其中一名86岁晚期胰头癌患者，接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗三个周期后，患者实现部分缓解（PR），胰腺头部肿瘤病变消退。

还有一名非小细胞肺癌患者，接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗后，右肺病变几乎清除，左肺病变和纵隔淋巴结部分消退。

mRNA疫苗JCXH-211使黑色素瘤肿瘤缩小近一半

JCXH-211是一种编码人类IL-12的自复制RNA。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了JCXH-211的I期临床试验（NCT05727839）。

试验共纳入10例晚期实体瘤患者，其中3例黑色素瘤患者、3例乳腺癌患者、2例头颈癌患者、1例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。结果显示：一例乳腺癌患者肿瘤病灶缩小13%，一例头颈癌患者病灶缩小33.3%，一例黑色素瘤患者病灶缩小43%。

mRNA疫苗WGc-043在NK/T细胞淋巴瘤中展现积极结果

WGc-043是全球首个获批开展临床试验的EB病毒相关肿瘤的治疗性mRNA疫苗。2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布了威斯津生物的EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗WGc-043注射液在NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）的初步抗肿瘤活性。

该试验纳入了7例EBV阳性复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者，结果显示：客观缓解率（ORR）为42.86%，其中3例患者实现部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为57.14%。

mRNA疫苗BNT113中位总生存期长达22.6个月

BNT113是一种编码HPV16的E6和E7抗原的mRNA疫苗，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上报告了BNT113+帕博利珠单抗在HPV阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的试验结果。

15例患者接受BNT113+帕博利珠单抗治疗，结果显示：4例患者达到完全缓解（CR），2例患者达到部分缓解（PR），中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，估计6个月和12个月无进展生存率分别为42%和28%。中位总生存期（OS）达到22.6个月。

综上可见，mRNA癌症疫苗是一种有前途的肿瘤治疗手段。

结语

疫情期间，数百万生命因mRNA疫苗而得以挽救。而如今，mRNA疫苗正在癌症领域发光发热。由于癌细胞可能会频繁变化，因此mRMA疫苗的快速设计和制造显得十分重要。科学家们可能能够设计出针对癌细胞独特特性的个性化新抗原mRNA疫苗。目前，mRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤（皮肤癌）、胰腺癌等多种癌症中开展临床研究，虽然初步结果令人鼓舞，但仍需更多数据证明mRNA疫苗的效果。作为一个有前景的领域，mRNA技术未来可能实现更具个性化且希望更有效的疫苗。期待这一技术的突破，为癌症患者带来长期生存的希望。