细胞免疫疗法双雄：血癌“克星”CAR-T疗法与实体瘤新锐TCR-T疗法

120万一针的CAR-T疗法让血液肿瘤患者看到了希望，而如今，能精准识别实体瘤内部敌人的TCR-T细胞疗法为实体肿瘤患者带来了曙光。

TCR-T与CAR-T疗法的差异

在抗癌战争中，免疫系统需要识别并清除肿瘤细胞，但肿瘤细胞常常通过“伪装”和“隐身”技术逃避免疫监视。CAR-T细胞疗法通过基因工程嵌合抗原受体（CAR）添加到患者的T细胞中，重新编程患者的免疫细胞成为有效的癌症杀手。CAR设计用于识别癌细胞表面的抗原分子，这些抗原通常也存在于一些健康细胞中。这对血癌患者来说副作用可控，但当针对实体肿瘤的CAR-T细胞攻击健康组织时，影响可能非常严重，因此对实体瘤治疗有限。

TCR-T疗法则不同，它如同为T细胞配备了“穿透式扫描系统”，利用工程化的T细胞受体在MHC背景下识别细胞内抗原，能够发现实体瘤内部隐藏的敌人，为肉瘤、肝癌、胰腺癌等实体瘤治疗带来了新希望。

从技术上看，两种疗法都遵循相似的基本步骤：从患者体内采集T细胞，在体外进行基因改造，扩增后回输到患者体内。但它们的识别机制完全不同，这也决定了两者在临床应用中的不同命运。

由于TCR-T能够识别由MHC分子呈递的细胞内抗原片段，它的靶点不仅包括细胞表面抗原，还能靶向肿瘤细胞内成百上千种抗原，包括各种肿瘤睾丸抗原（如NY-ESO-1）、病毒抗原（如HBV、HPV）以及突变产生的新抗原等。这意味着TCR-T可以瞄准的靶标库远远大于仅能识别细胞表面抗原的CAR-T，这种广泛的靶点选择为治疗多种实体瘤提供了可能。

临床应用现状

在临床应用中，CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展。我国已批准了基于CD19、BCMA等靶点的CAR-T用于治疗血液系统肿瘤。截至2025年，我国CAR-T研究和治疗已与美国几乎保持同步，在某些方面甚至领跑世界。但实体肿瘤方面暂未上市相关产品，仍旧临床研究中。

与CAR-T不同，TCR-T疗法在实体瘤领域取得了重要进展。2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首款TCR-T细胞产品用于治疗滑膜肉瘤，标志着TCR-T在实体瘤治疗领域取得重要突破。

临床试验显示：Tecelra实现39%的患者肿瘤缩小或消失，持续持续缓解时间（DOR）为11.6个月，1年生存率（OS）达90%，24个月生存率为70%。并实现1例患者转移病灶完全消失！

不仅如此，TCR-T疗法在肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、滑膜肉瘤等多种实体瘤中也取得了令人鼓舞的效果。

肝癌

2025年8月12日，《GUT》发表了星汉德生物靶向乙型肝炎病毒（HBV）的TCR-T细胞疗法（SCG101）在HBV相关肝细胞癌患者中的临床疗效。结果显示：6名患者中有3名在SCG101输注后显示出肿瘤缩小，其中患者ST1204和ST1206的靶病灶分别缩小了74.6%和19.5%，患者ST1207的靶病灶完全消失，两名患者在输注 SCG101 后仍存活 2 年以上。

胰腺癌

早在2022年，美国波特兰普罗维登斯癌症中心Earle A. Chiles研究所的研究人员便在《新英格兰医学杂志》公布了TCR-T细胞疗法治疗KRAS G12D突变的胰腺癌患者的病例！

该患者在67岁时确诊为胰头腺癌。随后经历了4个周期的FOLFIRINOX的新辅助化疗以及手术，然而这仅让她得到了短暂的缓解，之后便出现了肺转移。直到2021年5月，美国食品药品监督管理局批准了一项TCR-T疗法的研究申请，于是该患者在细胞输注1个月后，患者肺部转移病灶大幅度消退，肿瘤缩小62%。细胞输注仅仅半年的时间，肿瘤已经缩小72%。

黑色素瘤

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了针对PRAME的TCR-T细胞疗法（IMA203）针对转移性葡萄膜黑色素瘤的1b期临床数据。结果显示：确认客观缓解率（cORR）为67%（10/15)，疾病控制率（DCR）为88%（14/16），在肝脏及肝外转移灶（包括肺、淋巴结、腹部/腹膜等）中均观察到抗肿瘤活性。

其他癌种

ADP-A2M4CD8是一款靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法，ADP-A2M4CD8联合方案治疗尿路上皮癌、头颈癌等实体瘤患者的试验中，16例患者产生反应，总缓解率（ORR）为34.8%。在尿路上皮癌队列中，总缓解率（ORR）为57.1%，疾病控制率（DCR）达100%，中位持续缓解时间（DOR）为31周。

头颈癌队列中，总缓解率（ORR）为75.0%，疾病控制率（DCR）达100%，中位缓解持续时间（DOR）为9周。

卵巢癌队列中，总缓解率（ORR）为40%，中位缓解持续时间（DOR）为17周。1例浆液性卵巢癌患者在ADP-A2M4CD8 SPEAR T细胞治疗第8周后确认实现完全缓解。

这些临床成果表明，TCR-T疗法在多种实体瘤治疗中都显示出潜在应用价值，为晚期患者提供了新的治疗选择。

虽然TCR-T细胞疗法在实体肿瘤取得重要进展，但国内暂未获批相关产品上市，目前仍处于实验研究阶段。因此在当前应用方面，CAR-T技术更为成熟。截至目前，我国已有8款CAR-T产品获批上市，为复发难治性淋巴瘤等多种血液肿瘤带来更多治愈希望。但由于不同患者的肿瘤类型、病情严重程度、免疫状态等因素存在差异，因此治疗效果因人而异。在接受治疗前应听取医生的建议。

结语

随着技术的不断发展，CAR-T和TCR-T疗法各自都在不断改进，旨在克服现有瓶颈，造福更广泛的患者。譬如，CAR-T疗法正从一种高度个性化的“定制药物”向更普惠、更强大的“活药物”平台转变。而TCR-T疗法正在提升其精准度和适用范围，让该疗法更快、更准、更强大。两种疗法皆是为攻克不同癌症提供了多样化的武器选择。随着科研人员对这两种技术的不断完善，它们必将为肿瘤患者带来更多希望。