【第19个国际罕见病日】“不止罕见”，让每一个家庭拥抱健康的希望

2026年2月28日是第19个国际罕见病日

今年的主题是 “不止罕见

（More than you can imagine）”

目前，全球已知罕见病超过7000种，我国患者群体预估超过2000万人。罕见病病种繁多、危害严重，70%在儿童期起病，80%与遗传相关，由遗传物质改变导致，有可能遗传自父母，也有可能是新发，任何家庭都可能面临生育罕见病患儿的风险。患者平均需要5至7年才能确诊，目前仅不到10%的罕见病有有效药物治疗，防治形势十分严峻。开展孕前筛查、产前诊断，是预防罕见病的有效措施。

不止罕见

每个生命都是独一无二的奇迹；

不止罕见

让医学的每一次进步，都化作家庭的一份安心。

【罕见病例分享】-用多学科的灯火，照亮基因的迷途

30岁的晴晴（化名），在求子路上走了四年。

四年前第一次怀孕，超声发现胎儿多发结构畸形：双足内翻、心脏偏大、肾脏异常……医生怀疑染色体问题，先后做了羊水核型和染色体微阵列分析，结果却都显示“未见异常”。最终孩子没能保住，引产后只发现一个重要线索：胎儿存在贫血。但贫血只是现象，不是病因。晴晴和丈夫又做了单基因病携带者筛查，结果依然是“未见异常”——所有常规检查都做了，却找不到任何答案。

2024年，晴晴再次怀孕。孕23周，超声屏幕上再次出现似曾相识的画面：胎儿水肿、心脏发育异常、肾脏异常（见下图）。相似的异常，重复出现——这几乎不可能是偶然。医生判断极有可能是单基因病，常规检查查不出，需要对基因序列本身做“逐字排查”。这一次，医生建议做家系全外显子组检测（WES），对比父母和胎儿的基因序列，寻找致病位点。

图一：孕23周，胎儿皮肤水肿，心包积液，心脏增大，腹腔积液，后颅窝池增宽，双肾偏小，四肢长骨小于孕周

图二：复查超声新增表型：右眼白内障、巨舌、心肌肥厚、羊水偏少

结果发现了一个可疑基因：ALG8，相关疾病为“先天性糖基化障碍（CDG）”，出生后个体会表现为凝血异常、肝肾功能异常等多种问题。父亲携带一个点变异，母亲携带一段基因缺失。但问题来了：根据现有遗传学判定标准及产前胎儿并不明朗的临床表型，父亲的变异位点评级只是“意义不明”——它可能致病，也可能只是个无害的过路人。为了确认，医生建议加做脐带血检查。结果显示胎儿存在贫血、凝血异常、肝肾功能异常——这一系列表现恰恰与ALG8基因相关疾病高度吻合。新增的表型证据，让父亲的变异评级从“意义不明”更新为“疑似致病”。真相终于清晰：这是一种极其罕见的单基因病，解释了胎儿所有异常。

面对诊断结果，晴晴夫妇不得不再次做出艰难决定。但这一次，他们带走的不只是遗憾，还有一份清晰的“生育地图”：由于双方都携带CDG相关基因变异，再生育时可以选择胚胎植入前遗传学检测（三代试管婴儿），或在自然怀孕后针对ALG8基因进行产前诊断。

这个历时四年的病例告诉我们，罕见病诊疗从来不是单一技术的“独角戏”，而是一场多学科联手的“接力赛”。超声影像最先发现异常，染色体技术排除了常见原因，全外显子组检测深入基因序列锁定嫌疑，脐血指标最终补上关键证据——每一步都像侦探破案，在有限线索中抽丝剥茧，选择最合适的“侦察手段”。而在这个过程中，遗传咨询医生、超声科医生、病理科医生、生物信息学专家的通力协作，才让一个罕见病因最终水落石出。

【不止罕见，不止追问，不止探索】

正是基于这样的理念——了解技术的边界，理解检测的流程，在最合适的时机，为罕见病家庭选择最正确的“破案路径”——医学遗传中心走过了四十余年的探索之路。

本中心从1981年起开展遗传病的诊断，经过多年发展建设，具备多种检测染色体病、基因组病、单基因遗传病、线粒体遗传病、基因组印记疾病等的技术平台，已成熟开展染色体核型分析显带技术、荧光原位杂交（FISH）、定量荧光聚合酶链反应（QF-PCR）、染色体微阵列分析（CMA）技术、基于下一代测序技术的基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）技术、高通量测序（NGS）、Sanger测序技术、多重连接依赖探针扩增（MLPA）、多重缺口-聚合酶链反应法（Gap-PCR）和聚合酶链反应-反向斑点杂交法（PCR-RDB）等多种细胞遗传和分子遗传检测技术，同时具备强大的生物信息团队，能够对高通量测序数据进行深度挖掘。

近年来，中心更进一步，开发了针对意义不明基因变异的多组学功能验证平台——当常规检测止步于“意义不明”时，平台可通过转录组、代谢组等多维度数据，为变异致病性判读提供关键证据，全面夯实精准检测能力。

技术名称

检测范围

染色体病细胞遗传检测技术

染色体核型分析

染色体数目异常、染色体大片段结构异常

荧光原位杂交（FISH）技术

染色体隐匿结构异常、染色体嵌合

荧光定量聚合酶链反应（QF-PCR）技术

快速诊断出目标染色体（21、18、13、X和Y共五种染色体）的非整倍体异常

基因组病分子遗传检测技术

染色体微阵列分析（CMA）/基因组拷贝数变异测序技术（CNV-seq）

染色体微缺失/微重复综合征、染色体数目异常

单基因病测序分子遗传检测技术

PCR技术

地中海贫血、遗传性耳聋、脊髓性肌萎缩症(SMA)、DMD/BMD、先天性肾上腺皮质增生症、苯丙酮尿症、软骨发育不全、多囊肾病、结节性硬化症、神经纤维瘤等多种罕见单基因遗传病。

Sanger测序

作为核酸序列检测分析的金标准，在临床基因诊断中主要用于点变异和小的缺失插入变异（SNV）检测

高通量测序技术（NGS）

单基因病诊断、新致病基因发现

多重连接依赖探针扩增（MLPA）

用于检测基因的‌拷贝数变异（如DMD/BMD、脊髓性肌萎缩症），以及甲基化异常（如普拉德-威利综合征(PWS)/天使综合征(AS)）

三代测序技术

适用于复杂单基因病的筛诊（如：肾上腺皮质增生症（CAH）、脆性X综合征（FXS）和脊髓性肌萎缩症（SMA）和地中海贫血）

功能验证技术

转录组测序（RNA-seq）

判断变异是否影响RNA剪接或表达水平、寻找等位基因特异性表达

多组学功能验证

复杂罕见病、新基因功能研究

嵌合体、甲基化异常、单亲二体、线粒体基因变异、动态变异等导致的遗传性疾病检测技术

【罕见，不止于看见，更在于阻断】

随着技术体系和服务能力的不断提升，越来越多罕见病得以精准诊断。而对于更广大的育龄人群而言，携带者筛查、产前筛查、产前诊断等预防措施，正是阻断罕见病代际传递的关键防线。

三级预防

1

一级预防：孕前/孕早期——防患于未然

针对健康育龄人群，通过携带者筛查识别隐性遗传病的致病变异。若夫妇双方均为同一基因携带者，可通过胚胎植入前遗传学检测（三代试管婴儿）筛选健康胚胎。对于有家族史或不良孕产史的夫妇，接受专业的遗传咨询服务，评估再发风险。

2

二级预防：产前——守好关键防线

通过产前筛查（超声、血清学筛查、NIPT等）进行初步筛查。对于高风险人群，行产前诊断，选择CMA、WES等技术，对胎儿进行精准检测。一旦发现严重遗传病，可为家庭提供充分的知情选择和生育指导。

3

三级预防：新生儿/儿童期——早诊早治，改善预后

对已出生的患儿，通过新生儿疾病筛查实现早期发现、早期诊断和干预，最大程度改善患儿生活质量。同时，明确诊断后可为家庭提供遗传咨询和再生育指导，避免同一疾病的再次发生。

罕见病诊疗之路，从来不是一个人、一个学科、一项技术的孤军奋战。它是多技术的联合，是多学科的协作，是临床与实验室的对话，是医者与患者并肩的探索。

为了让这份探索之路少一些迷茫，多一些笃定，我们持续优化服务流程，构建起覆盖全生命周期的支持网络：从提供精准诊断的遗传病专科诊疗门诊，到覆盖孕产全程的胎儿医学-全生命周期门诊；从打破地域壁垒的互联网医院与异地联合门诊，到为无数家庭点燃最初希望的产前诊断门诊——每一个窗口的背后，都是一支多学科团队在严阵以待。

不止罕见，不止追问，不止探索——从诊断到预防，从技术到服务，这是我们对每一个罕见病家庭的承诺，也是我们不断前行的方向。

撰稿：伦妙栩 主管技师、丁红珂 副主任技师

排版：伦妙栩 主管技师

编辑：王东梅 副主任技师

审核：张彦 主任技师/医师