上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
帕金森病（PD）是一种常见的进行性神经退行性疾病，其特征在于黑质中多巴胺能神经元的退化以及病理性 α-突触核蛋白（α-syn）聚集体的积累。多巴胺替代疗法，尤其是左旋多巴，仍是帕金森病症状管理的基石。然而，它主要提供的是暂时缓解，无法改变疾病的进展。随着时间的推移，许多患者会出现运动波动和非运动症状控制不佳的情况，这凸显了迫切需要超越传统药物治疗的新型治疗策略。
粪菌移植（FMT），即从健康供体向患者转移粪便，自 2013 年以来已成为复发性艰难梭菌感染的一种成熟治疗方法。近年来，由于粪菌移植（FMT）能够调控肠道微生物群、减轻炎症以及影响神经免疫信号转导，其研究兴趣已扩展到神经退行性疾病领域。
值得关注的是，肠-脑轴已成为帕金森病发病机制中的关键组成部分。实验模型表明，错误折叠的 α-突触核蛋白可能源自肠道，并通过迷走神经上升至至大脑，这支持了这样一种假说——胃肠道的病理变化可能引发或促进中枢神经退行性病变。这一假说还得到了临床观察的进一步支持——帕金森病患者的胃肠道症状（尤其是便秘）往往在运动症状出现前数年就已存在，可能预示着神经退行性病变的前驱期。此外，帕金森病患者常出现肠屏障功能障碍、炎症和菌群失调，这进一步证实了肠道微生物群失衡会促进帕金森病的发生和发展。
早期临床研究显示，粪菌移植（FMT）可缓解帕金森病患者的便秘症状，在某些情况下还能改善运动症状。然而，随机对照试验的结果却不尽相同，这可能源于给药途径、微生物制备方法、给药方案以及患者选择的不同。
2026 年 3 月 13 日，中山大学附属第一医院王雪晶教授、丁雪冰教授、曾进胜教授及美国贝勒医学院吴二喜教授作为共同通讯作者，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为：Gut microbiota modulation via repeated donor fecal transplantation improves motor and gastrointestinal symptoms in drug-naïve Parkinson’s disease: a randomized phase 2 trial 的研究论文。
该论文报道了一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验结果——重复供体粪菌移植（dFMT） 在未接受过药物治疗的帕金森病患者的安全、耐受，且表现出具有临床意义的运动功能及胃肠道功能改善效果。
肠-脑轴在帕金森病（PD）发病机制中的关键作用日益受到重视，但由于缺乏对未接受药物治疗的帕金森病患者的临床试验，基于调控微生物群的治疗方式，对帕金森病患者的效果，目前仍不明确。
在这项最新研究中，研究团队开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验，以评估重复供体粪菌移植（dFMT）在初发帕金森病患者（此前未接受过药物治疗）中的安全性、耐受性和疗效。
粪菌移植每 4 周为一个周期，持续 7 天（第 1 至 3 天 200 毫升；第 4 至 7 天 50 毫升）。72 名患者以 1:1 的比例随机接受供体粪菌移植（dFMT）或自体粪菌移植（aFMT），其中 66 名患者完成了整个试验。
结果显示，在第 35 周时，dFMT 组患者在运动症状方面有显著改善（统一帕金森病评定量表 III 项平均变化：-3.8 vs +0.1），便秘严重程度的降低幅度也明显更大（dFMT vs aFMT：-6.5 vs -0.7），同时生活质量评分也有所提高。
粪菌移植在初发帕金森病患者中的临床和功能结局
肠道微生物组分析显示，dFMT 组患者与供体的肠道微生物组成更为相似，并且大肠杆菌-志贺菌属显著减少，这与结肠 α-突触核蛋白聚集减少相关，支持了肠-脑轴的机制联系。生化分析显示，粪便中多巴胺和 3,4-二羟基苯乙酸水平升高。组织学评估表明，肠道上皮屏障完整性增强，E-钙黏蛋白表达增加。在安全性方面，所有不良事件均为轻度且自限性，未观察到任何严重的治疗相关事件。
总的来说，这些研究结果表明，重复粪菌移植在未使用药物治疗的帕金森病患者中是安全且耐受性良好的，并能带来具有临床意义的运动及胃肠道功能改善，为调控肠道微生物群作为神经退行性疾病的一种有前景的非药物治疗策略提供了综合的机制和临床证据。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02604-9
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