突破实体瘤瓶颈！激活型DC联合CAR-T让胰腺癌和肠癌治疗迎来拐点

近年来，肿瘤治疗已进入一个激动人心的“细胞时代”。从最初在血液肿瘤中取得革命性成功的CAR-T疗法，到如今科学家们不断探索其在更为复杂的实体瘤中的应用，每一次技术突破都为无数患者带来新的希望。然而，CAR-T在实体瘤治疗中面临的挑战，一直是全球科研与临床专家攻坚的重点。

激活型DC联合CAR-T细胞

2026年3月24日，一场由无癌家园举办的线上科普活动，特邀注重于生物科技实验室的研发总监陈博士，围绕“激活型DC联合CAR-T在胰腺癌和肠癌中的探索和应用”这一前沿话题，进行了深入的分享与交流。

回顾：CAR-T疗法的辉煌与困境

01 CAR-T疗法的里程碑：从血液肿瘤的奇迹说起

CAR-T细胞疗法，全称嵌合抗原受体T细胞疗法，是近十几年来细胞治疗领域持续火热的核心技术。它的原理并不复杂：科学家通过基因工程技术，在患者自身的T细胞表面“安装”一个能精准识别肿瘤抗原的“导航装置”——嵌合抗原受体（CAR）。当这些改造后的T细胞回输到患者体内，便能精准锁定并高效杀伤肿瘤细胞。

这一疗法的里程碑事件发生在2014年。一位名叫艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）的小女孩，在患有急性淋巴细胞白血病、命悬一线之际，成为全球首例接受CAR-T治疗并实现体内肿瘤完全清除的儿童。如今，她已健康长大，并考入了为她治病的宾夕法尼亚大学。这一案例让全世界见证了CAR-T疗法的巨大潜力，目前，以CD19和BCMA为靶点的CAR-T疗法已获批用于血液肿瘤的治疗。

02 实体瘤的“堡垒”：CAR-T为何在此遇阻？

当我们将目光转向胰腺癌、肠癌等实体瘤时，情况却变得复杂起来。实体瘤并非单一的细胞团，而是一个由肿瘤细胞、免疫细胞、血管、成纤维细胞以及各种信号分子构成的复杂生态系统，被称为肿瘤微环境。

可以把肿瘤微环境想象成肿瘤为自己修建的“堡垒”。它不仅包含了肿瘤细胞本身，还聚集了大量抑制免疫细胞功能的“帮手”，例如调节性T细胞、髓源性抑制细胞等。同时，微环境内存在物理屏障、酸性环境、缺氧状态，以及高浓度的抑制性细胞因子（如TGF-β、IL-10），这些都使得进入其中的CAR-T细胞迅速陷入“失能”或“耗竭”状态，无法有效杀伤肿瘤。

虽然实体瘤中也存在一些理想的靶点，例如在胰腺癌和胃癌中高表达的Claudin18.2，以及在结直肠癌中特异性高表达的鸟苷酸环化酶C（GCC），但现有临床数据显示，单用CAR-T治疗实体瘤的客观缓解率和完全缓解率远低于血液肿瘤，大多数患者仅能达到病情稳定或短暂的部分缓解。

破局之道：激活型DC如何成为CAR-T的“黄金搭档”？

01 肿瘤免疫的“总指挥”——树突状细胞（DC）

面对实体瘤中强大的免疫抑制屏障，科学家们将目光投向了一个关键的免疫细胞——树突状细胞（DC）。DC是人体内功能最强大的抗原提呈细胞，被誉为免疫系统的“总指挥”或“桥梁”。它连接着固有免疫和适应性免疫，能够吞噬、处理肿瘤抗原，并将其“提呈”给T细胞，同时提供必要的共刺激信号（第一、第二、第三信号），从而激活T细胞启动抗肿瘤免疫应答。

在健康的免疫系统中，DC是激活T细胞的主力军。然而，在肿瘤微环境中，DC的功能也常常被抑制，无法有效激活T细胞。因此，若能恢复并增强DC在肿瘤局部的功能，或许就能重新点燃被抑制的抗肿瘤免疫反应。

02 协同作战：激活型DC+CAR-T＝1+1＞2

基于这一思路，珈钰生物研发了激活型DC联合CAR-T的全新治疗策略。该策略的核心逻辑是“双管齐下，协同增效”：

• 重塑肿瘤微环境：通过基因工程技术改造DC，使其不仅具有强大的抗原提呈能力，还能精准归巢到肿瘤部位。这些“激活型DC”进入肿瘤微环境后，能有效逆转局部的免疫抑制状态，为后续的CAR-T细胞创造有利的“战场”。
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• 直接激活CAR-T细胞：在肿瘤局部，激活型DC能够为CAR-T细胞提供第一、第二、第三活化信号，直接唤醒那些因微环境抑制而“失能”的CAR-T细胞，使其重新获得强大的肿瘤杀伤能力。
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• 激活内源性抗肿瘤T细胞：除了增强外来的CAR-T细胞，激活型DC还能同时激活患者体内本就存在的、能够识别肿瘤特异抗原的T细胞，实现对肿瘤的“双重打击”。

这种协同作用，不仅增强了CAR-T细胞在实体瘤中的浸润和持久性，还通过调节微环境，提升了整体的抗肿瘤效应，有望从根本上克服CAR-T治疗实体瘤的瓶颈。

临床探索：激活型DC联合CAR-T的研究进展与患者招募

01 临床研究概况

本次开展的研究旨在评估靶向Claudin18.2或GCC的激活型DC联合CAR-T在晚期实体瘤（尤其是胰腺癌和结直肠癌）患者中的安全性和初步有效性。

研究设计主要分为三个阶段：筛选期、治疗期和随访期。患者预计将接受1~2次细胞回输，并在治疗后第28天、1个月、2个月、3个月等关键时间点进行疗效评估，后续将进行长期随访，以观察治疗的持久性和长期安全性。

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为确保研究的科学性与患者的安全性，该临床研究设定了严格的入选和排除标准。主要包括：

入选标准：

• 年龄：18~75岁；
• 经病理学确诊的晚期胰腺癌或结直肠癌，且肿瘤组织检测显示靶点（如Claudin18.2或GCC）表达阳性（通常要求表达强度达到2+且阳性细胞比例>50%）；
• 存在可测量的病灶；
• 既往标准治疗失败或不耐受，或目前无有效标准治疗方案；
• 患者体能状态良好（ECOG评分0~1），预计生存期大于3个月；
• 具备采集自体外周血单个核细胞的充足条件。

排除标准：

• 存在需要紧急处理的急症或有活动性感染。
• 有严重的心血管疾病、出血或凝血功能障碍。
• 既往接受过其他细胞治疗（如CAR-T）且T细胞功能尚未恢复。
• 存在未控制的细菌、真菌或病毒感染。

03 疗效与风险平衡

任何有效的治疗都伴随着潜在的风险，细胞治疗也不例外。该联合疗法最常见的不良反应是细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

CRS：由于CAR-T细胞在体内大量扩增并杀伤肿瘤时，会释放大量炎症因子（如IL-6），导致发烧、肌肉酸痛、低血压甚至器官功能损伤。研究团队已建立分级管理体系，备有托珠单抗等特效药物，能快速阻断炎症风暴。

ICANS：部分炎症因子可能进入中枢神经系统，引起意识模糊、失语等神经毒性。通过密切监护和及时干预，大多数ICANS是可逆的。

此外，治疗前的“清淋”预处理可能导致一过性的血细胞减少（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少），通常在1~2周内恢复。通过严格的无菌环境、预防性抗感染用药以及密切的临床监护，这些风险都在可控范围内。陈渠博士强调，随着临床经验的积累，大多数不良反应都是可逆、可控的，不会造成永久性损伤。

若想寻求CAR-DC、mRNA疫苗或国内外治疗新技术帮助的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

展望与结语：创新照亮前行之路

激活型DC联合CAR-T疗法，代表了实体瘤免疫治疗领域一个极具前景的新方向。它不再仅仅依赖于CAR-T细胞的单兵作战，而是通过精准调控肿瘤微环境，调动整个免疫系统协同作战，体现了从“单一杀伤”到“系统调控”的治疗理念转变。

相较于传统化疗和单一的CAR-T治疗，这一联合策略的独特优势在于：

• 更强的抗肿瘤持久性：DC细胞的参与，可能帮助在体内建立更长久的免疫记忆，延缓复发。
• 更优的安全性：通过精准靶向和局部激活，理论上可降低全身性毒副作用。
• 更广的适用人群：通过联合激活内源性T细胞，即使肿瘤抗原表达不均一，也可能获得更广泛的抗肿瘤效应。

对于广大胰腺癌和结直肠癌患者而言，这一创新疗法提供了新的希望。特别是对于一线、二线标准治疗失败后，面临选择有限的晚期患者，参与这样的前沿临床研究，或许能开启一扇新的治疗大门。

本文为无癌家园原创