370万疗法背后：TIL细胞疗法凭什么让晚期癌症患者临床治愈超10年

你可能不知道，在我们的肿瘤组织内部，本就驻扎着一支患者自身的“抗癌精英部队”——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。它们日夜与癌细胞搏斗，却常常被肿瘤微环境所困，力不从心。而TIL疗法要做的，正是把这支部队从战场中“解救”出来，在体外扩增成千上万倍、重新武装，再送回体内，发起一场精准、猛烈且持久的反击。

从1988年“TIL之父”罗森伯格教授首次探索，到2024年全球首个TIL疗法获FDA批准上市，再到2026年中国多家生物公司的II期临床研究全面开花——近40年的厚积薄发，终于让晚期黑色素瘤、宫颈癌、肝癌、肺癌等实体瘤患者，看到了“带瘤长期生存”甚至“临床治愈”的曙光。

在近期无癌家园进行的科普直播中，中国医学科学院肿瘤医院廊坊院区妇科主治医师——贾双征教授，用大量临床数据和真实案例，深度拆解了TIL疗法的核心优势、适用人群、操作流程与未来趋势。直播间里，患者最关心的问题也被一一解答：宫颈癌肺转移还有没有救？胰腺癌罕见类型能否尝试？“冷肿瘤”患者如何抓住机会？

图源摄图网（已授权）

今天，无癌家园小编把这场干货满满的直播内容整理成文。无论你是正在寻找后线治疗方案的患者，还是希望提前布局、预防复发的家属，亦或只是想了解全球抗癌最前沿武器的关注者——这篇文章，都将为你打开一扇希望之窗。

抗癌之路，为何呼唤新疗法？

贾教授在分享伊始，用一组数据揭示了当前中国抗癌形势的严峻性与对创新疗法的迫切需求。数据显示，美国癌症的发病率为每10万人中有620例，但死亡率仅187例，总体发病与死亡风险比约为3.3:1。反观中国，虽然整体发病率低于美国，但死亡率却高达每10万人182例，导致我们的发病与死亡比例明显更高。这意味着，许多患者在患病后，无法获得与发达国家同等有效的治疗，导致了更高的死亡风险。据预测，到2040年，我国新发和死亡癌症病例数将分别达到685万和507万，挑战依然巨大。

传统治疗“三驾马车”的局限

贾教授指出，传统肿瘤治疗的“三驾马车”——手术、化疗、放疗，各自存在难以逾越的局限。

手术：仅适用于早期患者，能切除可见肿瘤，但难以清除微小病灶或潜在的转移灶；对晚期患者，手术很难达到根治目的。

化疗：老百姓常问“会不会掉头发”，这正是其副作用的体现，如脱发、骨髓抑制、肝肾毒性等。更重要的是，停止化疗后，肿瘤很快可能产生耐药。

放疗：是一种局部治疗，用通俗的话讲是“杀敌一千，自损八百”，在杀死肿瘤细胞的同时，也会对周围正常组织造成损伤。

近20年来，肿瘤治疗已从传统的“三驾马车”跨入了以免疫疗法为代表的“四轮驱动”时代。免疫疗法的核心是通过重启并维持人体自身的抗肿瘤免疫循环，来控制和清除肿瘤，力求实现患者的长期“带瘤生存”，且不伤害正常组织。它主要包括免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）、激活免疫抗体、核酸药物以及我们今天的主角——免疫细胞疗法。

认识TIL——扎根肿瘤内部的“精英部队”

贾教授介绍，传统的免疫疗法主要分为三大类：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1）、免疫激活抗体及核酸药物，以及备受瞩目的免疫细胞疗法。其中，CAR-T疗法在血液肿瘤中已大放异彩，而TIL疗法则被证实是攻克实体瘤的有力武器。

TIL，全称Tumor Infiltrating Lymphocyte，即肿瘤浸润淋巴细胞。顾名思义，这是一群深入肿瘤组织“内部”的淋巴细胞，主要包括CD8+ T细胞（主力杀伤细胞）、CD4+ T细胞、B细胞、NK细胞等。它们是患者自身免疫系统派往战场、与癌细胞直接交火的“精英部队”。

TIL疗法，就是从患者身上获取新鲜的肿瘤组织中，分离出这些已经识别了癌细胞、但却被肿瘤微环境抑制的淋巴细胞。随后，在体外通过特殊的培养条件和细胞因子（如白介素-2）进行大规模的激活和扩增，使其数量成千上万倍地增长，战斗力大幅提升。最后，再将这支“百战精兵”回输到患者体内，去高效地杀伤癌细胞。

病理切片下的TIL分布

在病理切片中，TIL细胞通常呈深蓝色或深紫色，主要分布在肿瘤的边缘区及内侧区，中心区较少。这也指导了临床取材时，医生会更偏向于从这些区域取样，以提高制备成功率。

TIL疗法核心优势：为何它能对抗复杂的实体瘤？

贾教授指出，传统疗法各有局限：手术难以清除微小或潜在的病灶；化疗毒副作用大且易耐药；放疗是“杀敌一千，自损八百”；靶向治疗面临肿瘤进化导致的耐药；而PD-1等免疫检查点抑制剂单药有效率仅20%左右。相比之下，TIL疗法展现出三大核心优势：

01 广谱识别，克服异质性

癌细胞非常“狡猾”，一个肿瘤内部可能存在多种携带不同突变的癌细胞（即肿瘤异质性）。CAR-T疗法通常只能识别单一靶点，容易产生脱靶和耐药。而TIL细胞直接来源于患者的肿瘤组织，其内部的T细胞受体天然具有多样性，能够“多兵种协同作战”，识别并攻击多种不同的肿瘤抗原。这就好比用“散弹枪”对阵“靶点单一”的突击步枪，让癌细胞很难通过改变“伪装”来逃脱。

02 超强归巢，精准杀伤

贾教授用一个很形象的词来描述——“肿瘤归巢能力”。由于TIL细胞最初就是从肿瘤组织中筛选出来的，它们本身就携带了精准定位该肿瘤的“导航系统”。回输后，它们能像GPS导航一样，精准地返回肿瘤组织，发挥集中杀伤效应，避免“迷路”或攻击正常组织。

03 安全性高，副作用小

这是TIL疗法的另一大突出优势。因为它使用的是患者自身的免疫细胞，无免疫排斥风险，也大大降低了CAR-T疗法中常见的、且可能致命的“细胞因子风暴”风险。虽然在TIL回输前也需要进行清淋化疗，回输后需使用白介素-2以维持细胞活性，这些步骤有其相应副作用，但整体上，TIL疗法展现出良好的安全性。

数据说话——TIL疗法在多个实体瘤中的临床突破

贾教授分享了大量临床研究数据，展示了TIL疗法在多种实体瘤后线治疗中的惊人潜力。

历史里程碑：TIL疗法的临床探索始于1988年，由“TIL之父”罗森伯格教授首次开展。历经近40年，终于在2024年2月，美国FDA批准了首个TIL疗法，用于治疗晚期黑色素瘤，定价虽高达约370万人民币，但其市场需求依然巨大。

头颈鳞癌：一项纳入9例多线治疗耐药的头颈鳞癌患者的研究显示，总有效率（ORR）达44%，其中1例完全缓解，3例部分缓解，疾病控制率（DCR）高达89%。

非小细胞肺癌：针对PD-1耐药或不响应的晚期患者，13例中有11例肿瘤负担减轻，其中2例达到完全缓解，且持续缓解超过一年半。

三阴性乳腺癌：TIL疗法联合帕博利珠单抗治疗，6例患者中1例完全缓解，且持续时间超过5.5年，展现了免疫治疗的“长拖尾效应”；2例部分缓解。

宫颈癌：在27例后线患者中，3例完全缓解，6例部分缓解，疾病控制率高达85%。

肝内胆管癌/肝癌：一例多发性转移的肝内胆管癌患者，在化疗失败后接受TIL回输，一个月后肝肺病灶明显缩小，至今已长期稳定生存超过10年。国内临床研究也显示，一例肝癌伴双肺转移患者，在TIL联合PD-1治疗11周后，双肺转移灶完全消失。

黑色素瘤：153例患者中，13例完全缓解，35例部分缓解，疾病控制率为80.4%。对于这些有响应的患者来说，半数以上缓解患者的疗效持续超过12个月。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤、宫颈癌患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。

有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。

哪些人适合TIL治疗？从“后线保底”到“前移防复发”

贾教授强调，目前TIL疗法主要聚焦于一线或二线标准治疗失败、没有更好选择的“后线”患者。但一个明确的趋势是，TIL疗法正在研究用于更前线的治疗，以及用于术后高危患者的复发预防。

从癌种来看，TIL疗法对所谓的“免疫热肿瘤”效果更为明显。这些肿瘤往往是病毒相关或突变较多，易于被免疫系统识别。典型的“热肿瘤”包括：

• 黑色素瘤
• 宫颈癌（大部分为鳞癌，与HPV病毒感染相关）
• 头颈鳞癌
• 非小细胞肺癌
• 肝癌
• 三阴性乳腺癌

关于“冷肿瘤”的思考

在答疑环节，有患者问到腺癌（如宫颈腺癌）是否适合。贾教授坦诚地指出，腺癌通常被认为是免疫“冷肿瘤”，目前的TIL研究数据不多，部分试验甚至排除了腺癌患者。但他也提出了一个希望：即便在腺癌中，也存在部分患者能从免疫治疗中获益。未来，我们或许可以通过检测肿瘤组织中TIL细胞浸润的程度（如通过免疫组化看CD3+、CD8+ T细胞的丰度），来筛选出那些即使是“冷肿瘤”也可能受益的群体。

揭秘全流程：从手术标本到体内“细胞战士”

TIL疗法的制备和应用是一个复杂且要求极高的系统工程，主要分为医院操作和GMP车间制备两大部分。贾教授为我们梳理了清晰的六步流程：

1. 肿瘤组织采集：通过手术、影像引导下穿刺或内镜获取患者的新鲜肿瘤组织（约黄豆大小即可）。
2. 冷链运输：组织需立即放入专用保存液，在2-8℃下冷藏，并由专业机构快速运输至GMP生产车间。
3. 细胞制备：在GMP车间内，对组织进行机械和酶解分离，再通过特定条件激活并大量扩增TIL细胞。此过程对技术要求极高。
4. 患者预处理（清淋）：在回输前，患者需接受化疗（如环磷酰胺、氟达拉滨），清除体内原有的淋巴细胞，为回输的TIL细胞“腾出空间”，使其更好地发挥作用。
5. 细胞回输：由经过专门培训的护士将制备好的TIL细胞通过静脉回输给患者。
6. 维持治疗：回输后第二天，需给予白介素-2（IL-2），以维持回输细胞的活性和增殖能力。

手术后TIL细胞存储

对于某些复发风险极高、但当前没有实施TIL治疗指征的患者，可以考虑在手术时提前将部分肿瘤组织进行单细胞悬液或TIL细胞的冻存。这类似于“储存生命种子”，一旦未来疾病复发且符合治疗条件，即可直接复苏制备，避免了再次手术取材的困难。

高频医患问答——您关心的都在这里

在直播答疑环节，贾教授就直播间观众提问的多个实际问题进行了专业解答，部分精华回答如下：

问1：56岁，左半肝低分化肝细胞癌伴胆管癌分化，二线治疗后进展，能用TIL疗法吗？

答：肝癌属于免疫热肿瘤，从理论上讲是TIL疗法适合的范畴。具体能否入组，需看各医院正在开展的临床研究的详细入排标准。

问2：38岁，胰腺泡型细胞癌，基因检测HLA分型为融合缺失型，影响TIL疗效吗？

答：HLA融合缺失是否影响疗效，答案并不绝对。更关键的是要由专科医生评估这种罕见病理类型的预后。如果预计短期内复发风险高，可以考虑提前储备TIL细胞；如果预后本身就很好，那可能不是目前的最优选。

问3：宫颈癌有单独的肺转移，TIL疗法效果好吗？

答：国际数据显示，对于一线治疗失败的宫颈癌，TIL疗法效果不错，有效率近40%，疾病控制率可达70%-80%。但如果是孤立的肺转移灶且未经治疗，标准一线方案仍是化疗联合免疫/靶向治疗，可在此基础上联合局部放疗或手术。

问4：国内的TIL疗法进展如何，适合什么癌种？

答：国内进展非常快，进展不逊于国外，目前已有两家公司的二期临床研究在入组中。主要适合的还是“免疫热肿瘤”的后线患者，如黑色素瘤、宫颈癌、肝癌、肺癌、三阴性乳腺癌等，但也有研究在往前线和术后预防复发迈进。

问5：TIL疗法与mRNA疫苗能联合使用吗？

答：目前尚无TIL联合mRNA疫苗的经验和数据。患者能否用某种新疗法，关键是看是否符合该疗法临床试验的入排标准，与研究医生保持沟通是了解最新进展的最好途径。

问6：TIL必须用新鲜组织吗？两年前的手术标本可以吗？

答：必须是新鲜获取的肿瘤组织，两年前的标本中细胞已失活，无法用于培养。建议在有下次手术机会时，提前与医生沟通，取一小块（约黄豆大小）组织即时送检。

结语：从“谈癌色变”迈向“慢病管理”

直播最后，主持人雒琳总结道，TIL疗法为传统治疗耐药后的患者提供了新选择，特别是其“存储”理念，为复发高危患者提前布局了治疗策略。随着国内TIL临床研究的全面开花，我们有理由相信，未来将会有更多新药问世，让肿瘤治疗真正进入“慢病管理”时代。

本文为无癌家园根据贾教授讲座内容整理，文章为科普内容，用药请按照医生指导