最长存活11年！20年磨一剑，注射新型树突细胞疫苗，挑战致命脑瘤

2020年一部跨年电影《送你一朵小红花》刷爆朋友圈，围绕着两个抗癌家庭的生活，向观众们展现了温情而又直击心灵的抗癌故事。“你好，我叫韦一航，要不要看看我的脑肿瘤切片啊？”在电影中，男主人公韦一航不幸患上了二级脑肿瘤，接受过开颅手术，术后2年，一直担心复发转移的风险，整日闷闷不乐，而女主人公是个五岁时罹患二级脑瘤的乐观患者。在感慨剧中人物命运的时候，我们不得不将视线投向脑肿瘤这一患者群体。

图源摄图网（已获授权）

胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，它像一枚深埋在脑组织中的“不定时炸弹”。即便接受了手术、放疗、化疗的“三驾马车”式标准治疗，肿瘤仍会在短短6-8个月内卷土重来。一旦复发，患者的生存期往往以“月”计算，中位总生存期仅25-30周。更令人绝望的是，复发性高级别胶质瘤目前尚无标准的有效治疗方案，参与临床试验成为指南推荐的唯一出路。

当传统治疗手段遭遇瓶颈，一种全新的治疗理念正在崛起：与其用外部力量“轰炸”肿瘤，不如教会人体自身的免疫系统去识别和攻击癌细胞。这正是个性化树突状细胞（DC）疫苗的核心思路——利用基因测序技术为每位患者“量身定制”专属的免疫教官，唤醒体内沉睡的抗癌大军。

认识“大脑癌王”——胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤（GBM）是起源于大脑胶质细胞的高度恶性肿瘤，WHO分级为4级，是所有胶质瘤中恶性程度最高的类型。它增殖迅猛、边界不清，像树根一样侵入正常脑组织。

关键数据：据2025年GLOBOCAN，全球脑胶质瘤年新发约30万例。我国年发病率6.8/10万，年新发约8.6万例，死亡率4.2/10万。GBM占所有原发恶性脑肿瘤的50%以上，五年生存率仅5%-10%。常见症状包括持续性头痛（晨起重）、恶心呕吐、癫痫、认知功能下降、运动障碍、性格改变等。

标准治疗的“天花板”：为何急需新疗法？

1. 手术：虽为首要防线，但肿瘤细胞像藤蔓一样蔓延，手术难以“除恶务尽”，残留癌细胞必然复发。

2. Stupp方案（一线化疗）：术后6周同步放化疗（放疗+替莫唑胺），再行6周期替莫唑胺辅助。关键数据：中位总生存期从单纯放疗的12.1个月延长至14.6个月，2年生存率从10.4%提高至26.5%。MGMT启动子甲基化患者获益更大（中位OS 21.7个月 vs 未甲基化12.7个月），但至少一半患者化疗获益有限。

3. 电场治疗（TTFields）：物理抗有丝分裂疗法，头皮电极发射200kHz电场。关键数据：标准放化疗后联合替莫唑胺，中位无进展生存期从4.0个月延长至7.1个月（P=0.001），中位总生存期从15.6个月延长至20.5个月（P=0.004）。这是除替莫唑胺外唯一经III期试验证实能改善一线生存的疗法，但延长仍以“月”计。

4. 复发率接近100%：现有综合治疗无法从根本上改变困局，急需全新维度的突破。

为何必须是“个性化”疫苗？——癌王的狡猾之处

如果所有的GBM都长得一模一样，我们只需要制备一种通用的“通缉令”就够了。但GBM的致命之处恰恰在于其高度异质性：每个患者的肿瘤内存在多种不同的细胞亚群，拥有不同的突变谱系。一个人的肿瘤与另一个人的肿瘤，在抗原层面上可能截然不同。因此，通用的、靶向单一靶点的疫苗很难做到“一网打尽”。

个性化树突状细胞疫苗的设计原则正是为了应对这一难题。它从患者本人的手术切除肿瘤组织或外周血中获取抗原，能够近乎完整地囊括该患者肿瘤的全部突变信息。将这份独特的“抗原档案”装载到患者自身的树突状细胞上，再回输体内，就有望激活一支覆盖广泛的免疫大军，对肿瘤实施多层次、多靶点的立体打击。

打破GBM治疗僵局：个性化DC疫苗关键方案与里程碑数据

01 DCVax-L疫苗：二十年磨一剑，改写历史的III期突破

作为全球研发进度最靠前、知名度最高的树突状细胞疫苗，DCVax-L由NorthWest Biotherapeutics公司研发。它的制备工艺堪称经典：从患者手术切除的肿瘤组织中提取全肿瘤裂解物作为抗原来源，再将这些抗原装载到患者自身血液中分离出的树突状细胞上，制成完全个性化的治疗性疫苗。

这项始于2007年的III期临床试验，历时十余年，共入组331例新诊断GBM患者，跨越4个国家的94个研究中心。在同步放化疗后，患者以2:1的比例随机接受替莫唑胺联合DCVax-L或联合安慰剂。2022年，《JAMA Oncology》正式发表了这一里程碑式的结果。

这款树突状细胞疫苗不管在新诊断的脑胶质瘤（ nGBM ）还是复发性脑胶质瘤（ rGBM ）患者上均显示出优异的疗效，尤其显著延长了患者的生存期，5年生存期翻了一倍之多，而且截止到目前，受试者中获益最长的患者已存活超11年！

截图源自于《JAMA Oncology》

临床数据显示：

1、新诊断的胶质母细胞瘤患者：

1. 平均总生存期：DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组：19.3个月 vs 16.5个月（HR=0.80）；

这表明DCVax-L可使新诊断的胶质母细胞瘤患者在任何时间点的死亡风险降低20%。

2. 48个月（4年）的生存率：DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组：15.7% vs 9.9%；

3. 60个月（5年）的生存率：DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组：13.0%vs5.7%。

这意味着DCVax-L治疗组的5年生存率相比标准治疗翻了一倍多！

值得一提的是，有13%的患者从确诊胶质母细胞瘤在接受DCVax-L治疗后至少存活了5年，其中受试者存活时间最长已超8年！

2、复发性胶质母细胞瘤患者：

1. 平均总生存期：DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组：13.2 vs 7.8个月（HR=0.58）；

这表明，复发性胶质母细胞瘤患者在头次复发时接受DCVax-L治疗，可使患者在任何时间点的死亡风险相对降低42%。

2.复发后24个月总生存率：DCVax-L治疗组 vs 对照组：20.7% vs 9.6%

3. 复发后30个月总生存率：DCVax-L治疗组 vs 对照组：11.1% vs 5.1%。

4. 与对照患者相比，接受 DCVax-L 治疗的具有甲基化 MGMT的新诊断的胶质母细胞瘤患者的生存率有所提高（HR=0.74）。

超十年幸存者患者故事

2002年底，全美游泳和水球运动员布拉德·西尔弗被诊断出患有多形性胶质母细胞瘤（GBM），这是最具侵袭性的脑癌。医生告诉他，他大约只剩下两个月的寿命。彼时，他的妻子已怀孕数月，布拉德下定决心要找到一个临床试验，让自己能见到并抚养儿子。2003年3月，他接受了DCVax-L治疗。第一次治疗十天后，儿子布拉德二世出生。如今，布拉德刚刚庆祝了持续无癌生存10周年——肿瘤不仅消失，至今未复发，他唯一的“副作用”是无比的幸福和自由。他身体强健，曾担任大学女子水球队教练，如今与妻子在国外教授游泳、体育和帆船，还是一位冲浪爱好者。布拉德是接受DCVax-L治疗GBM的临床试验中第二位无癌生存超过10年的患者，而第一位已超过11年。

制药商 Northwest Biotherapeutics 认为，这是近20年来头一个被证明可以显著延长胶质母细胞瘤患者生存期的3期临床试验结果，也是近30年来头一个被证明可以使复发性胶质母细胞瘤患者生存获益的3期临床试验结果。

大家都在期待这款疗法的后续的数据，也期待其早日获批成为脑瘤的首款免疫疗法！

02 AV-GBM-1疫苗：II期三年随访揭示持久获益

AV-GBM-1（AIVITA Biomedical公司开发）同样是一种自体DC-ATA（树突状细胞-自体肿瘤抗原）疫苗，但其抗原来源设计具有独特之处：它不直接使用肿瘤裂解物，而是通过短期培养自体辐照肿瘤细胞来获取抗原。这种方式能有效排除正常细胞抗原的干扰，让DC接触到的是更为“纯化”的肿瘤特有抗原与新生抗原。

其II期临床试验共入组60例新诊断GBM患者，均在接受标准手术及同步放化疗后开始DC-ATA疫苗接种，计划在6个月内完成全部8次皮下注射。近期公布的三年随访数据显示：

关键疗效数据：

中位无进展生存期（mPFS）达10.7个月，较来自六项随机试验中标准治疗臂的历史平均水平（约6.8个月）提高了约57%。

中位总生存期（mOS）为16.0个月，与历史对照相比未达统计学显著差异。这一结果的解读需要谨慎，研究者认为可能与疫苗在治疗结束后疾病迅速进展有关，提示延长疫苗接种周期可能进一步改善OS获益。

疾病控制与疫苗持续性的关联：在完成全部8剂疫苗接种后，患者的疾病控制率和总生存率出现急剧下降，这一“断崖效应”暗示了持续免疫刺激的重要性。

三年无进展者的共性特征：7例在三年内未出现疾病进展的患者，其共同特征包括：完成全部8剂疫苗接种、地塞米松使用剂量≤2 mg/天、年龄<60岁、接受替莫唑胺辅助治疗而未联用贝伐珠单抗。

核心启示：AV-GBM-1的三年随访结果深刻揭示了剂量完整性、糖皮质激素剂量控制以及免疫抑制微环境管理对DC疫苗疗效的决定性影响，也为后续试验的设计优化指明了方向。

03 DOC1021：“消失的肿瘤”——I期试验中的惊艳信号

DOC1021的技术路线可称为“双重强化版”DC疫苗：树突状细胞不仅负载自体肿瘤裂解物，还同时装载扩增的肿瘤mRNA，实现更高效的抗原呈递；疫苗还双侧注射至颈部深淋巴结附近，确保DC能够“直达司令部”激活T细胞。

在2025年ASCO大会上公布的I期临床试验结果引发了广泛关注。16例新诊断GBM患者完成了全部治疗，中位年龄61岁。值得注意的是，该试验入组人群中94%为MGMT未甲基化——这是公认的预后最差亚群，通常对标准化疗几乎不敏感。此外，25%的患者仅接受了次全切除手术。（注：该试验还纳入了2例复发性GBM患者，均存活了10~12个月。）

关键疗效数据：

12个月总生存（OS）率达88%，而在类似高风险人群中，标准治疗的预期12个月OS率仅约60%。

5例患者在随访19~30个月时仍存活。

最令人振奋的发现：部分患者的MRI扫描上出现肿瘤消退甚至完全消失，这在GBM治疗史上是极为罕见的景象。研究负责人Joseph Georges博士直言：“在胶质母细胞瘤中，我们最好也只期望肿瘤保持稳定不再生长，但实际上我们在一些患者的MRI上看到肿瘤消失了——这是你（以往）看不到的事情。”

免疫学机制验证：疫苗接种后分析显示，CD4+中央记忆T细胞在全部13例可评估患者中均出现显著扩增（p<0.00006），CD8+中央记忆T细胞在11/13例患者中扩增（p<0.003），证实了该疫苗在体内有效触发了强力且持久的免疫应答。

典型案例分析——Pamela Goldberger的故事：2023年，65岁的Pamela因严重恶心和无法正确使用餐具等轻微症状就诊，却意外被确诊为GBM。术后她参与了DOC1021的I期临床试验，完成了全部治疗流程。截至新闻报道时，她已确诊2年半，身体状况良好，每周坚持打网球数次。她对自己的状态如此评价：“我正在过着最好的生活，没有任何事情限制我做想做的事。”这一案例生动展现了DC疫苗可能带来的高质量长期生存。

04 ZSNeo-DC1.1：新抗原精准打击，I/II期正在推进

如果说DCVax-L和AV-GBM-1使用的是“全肿瘤抗原广谱覆盖”策略，那么ZSNeo-DC1.1则代表了另一条精准化的技术路线——新抗原脉冲DC疫苗。该疫苗由我国自主研发，通过高通量测序识别出每个患者肿瘤中特有的新抗原（即正常细胞不具备、仅存在于肿瘤细胞中的突变肽段），将这些新抗原脉冲（装载）到自体树突状细胞上，实现对肿瘤“指纹”的精确定位。

2023年5月，该产品获得中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，成为全球首款进入注册临床研究阶段的负载多个肿瘤新生抗原多肽的治疗性肿瘤DC疫苗产品。2025年9月，该产品获得NMPA联合给药II期临床试验默示许可（IND）；2026年3月获批收费性临床转化应用：适应症为实体肿瘤。

目前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，如胶质母细胞瘤、肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。

想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

05 自体DC疫苗联合放化疗：真实世界的疗效验证

西班牙纳瓦拉大学医院Gállego Pérez-Larraya团队于2026年2月10日在《Vaccines》杂志上发表了一项单中心回顾性研究，为DC疫苗在真实临床环境中的可行性提供了重要参照。该研究纳入24例术后接受自体DC疫苗联合标准放化疗的新诊断GBM患者，结果显示中位总生存期（mOS）达21.1个月，中位无进展生存期（mPFS）达10.3个月，且未见明显不良事件。

虽然这项研究存在回顾性设计的固有局限性（样本量有限、单中心、非随机），但其数据与前瞻性试验结果高度吻合，从真实世界角度进一步印证了DC疫苗联合标准治疗的安全性与潜在疗效改善。

挑战与展望——还有多远的路要走？

尽管进展令人振奋，但个性化树突状细胞疫苗在胶质母细胞瘤治疗中的全面临床应用仍面临多重挑战。

生产与时间的矛盾：个性化DC疫苗需要从肿瘤组织中提取抗原，并在实验室完成DC的体外诱导、负载、扩增和质量检测。这一过程通常需要2至4周。对于进展极快的GBM患者而言，等待治疗的时间成本可能成为决定生死的关键变量。这一问题催生了新一代“现成”DC疫苗和mRNA疫苗方向的研究。

血脑屏障的阻碍：GBM位于中枢神经系统，血脑屏障长期以来被认为阻碍了免疫细胞进入脑部。但近年来的研究发现，免疫细胞在特定条件下可以跨过血脑屏障进入脑组织。实际上，DC疫苗在脑部诱导免疫应答后，激活的肿瘤特异性T细胞能够穿过血脑屏障识别并攻击GBM细胞。

肿瘤异质性：DCVax-L和AV-GBM-1为何都选择“个性化”策略？ 胶质母细胞瘤的一大特征是高度异质性——不仅不同患者的GBM在分子层面千差万别，甚至同一患者体内的不同GBM细胞群也可能携带完全不同的突变谱。这就是为什么使用固定的“通用抗原”难以奏效，而使用患者自体肿瘤抗原（“学习”患者自己的癌细胞特征）才是当前DC疫苗的主流设计策略。

联合治疗的最佳时机和组合：DC疫苗联合免疫检查点抑制剂的临床试验正在进行中，但目前尚不清楚联合用药的最佳时机、剂量和顺序。同时，如何避免联合免疫治疗带来的潜在严重免疫相关毒性，也是临床医生必须审慎考虑的问题。

变“癌症”为“慢性病”——免疫治疗的意义远不止“治愈”

对于胶质母细胞瘤患者而言，“治愈”或许仍是一个遥远的词汇。但个性化树突状细胞疫苗的出现，至少让“与癌共存”的希望变得更加切实——从12个月的生存预期延长到23个月，从极低的5年生存率到13%的长期生存获益，每一个百分点的提升背后，都是真实生命的延续。

从2010年全球首个治疗性癌症疫苗Sipuleucel-T获FDA批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌，到DCVax-L在胶质母细胞瘤中取得里程碑式Ⅲ期阳性结果，个性化树突状细胞疫苗正从一个令人兴奋的实验室概念逐步走进真实的临床实践。随着更多Ⅲ期数据的公布和新一代疫苗平台的持续迭代，我们有理由相信，这一天离我们越来越近——对胶质母细胞瘤患者而言，一个“与癌共存”的新时代，已经开始。

给脑瘤患者及家属的行动指南

面对诊断，获取精确的分子病理信息至关重要。患者和家属应主动询问并确保肿瘤组织样本进行了IDH、MGMT、BRAF等关键分子标志物的检测，这是通向所有新疗法的大门。

积极寻求多学科团队的诊疗意见。脑胶质瘤的治疗决策应由神经外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科等多领域专家共同讨论制定，这有助于获得最全面、平衡的治疗方案。

关注临床试验信息。许多前述的新疗法正在全球范围内开展临床试验，这可能为符合条件的患者提供提前接触前沿治疗的机会。

本文为无癌家园原创