美国南加州真实世界研究：多西环素暴露后预防对淋病的有效性在实施后1年内迅速丧失

编者按：在美国，推荐男性性行为者和跨性别女性在性行为后72小时内使用多西环素暴露后预防以预防衣原体、淋病和梅毒。但人们担心实施多西环素暴露后预防可能会促进携带耐药基因的淋病奈瑟球菌谱系扩增。近期在《柳叶刀-传染病》发表的一项回顾性观察研究，评估了多西环素暴露后预防在真实世界中的有效性持久性。

研究背景

在美国，推荐男性性行为者和跨性别女性在性行为后72小时内使用多西环素暴露后预防以预防衣原体、淋病和梅毒。然而，在实施多西环素暴露后预防的地区，人们担心携带抗微生物药物耐药的淋病奈瑟球菌谱系可能扩增。我们旨在评估多西环素暴露后预防在预防性传播感染方面的真实世界有效性，以及实施多西环素暴露后预防后其对淋病奈瑟球菌感染的有效性是否持久。

研究方法

我们在Kaiser Permanente南加州综合医疗系统中对接受照护的个体进行了一项回顾性、检测阴性、观察性研究。符合条件的参与者为出生时指定为男性、在2021年7月1日至2025年6月30日期间任何时候携带HIV或接受HIV暴露前预防或暴露后预防的个体。主要结局是合格队列成员中实验室确诊的衣原体、淋病和梅毒感染。主要分析采用检测阴性设计；我们拟合逻辑回归模型，通过比较淋病奈瑟菌、沙眼衣原体和梅毒螺旋体阳性或阴性检测前90天内多西环素暴露后预防处方填充史，来评估多西环素暴露后预防的保护有效性。在将多西环素暴露后预防有效性定义为时变参数的分析中，我们评估了整个研究期间对淋病感染的有效性变化及其与局部淋病奈瑟球菌分离株携带tetM（一种赋予高水平四环素耐药性的质粒携带基因）比例的关系。

研究结果

名个体符合入组标准，其中26,582名在2023年1月1日至2025年6月30日期间接受了一次或多次性传播感染检测，因此被纳入主要分析。26,582名参与者中有2,262名（8.5%）接受了一次或多次多西环素暴露后预防填充。多西环素暴露后预防填充发生在4,659次衣原体阳性检测中的39次（0.8%）和130,138次阴性检测中的3,288次（2.5%）之前90天内；发生在6,539次淋病阳性检测中的212次（3.%）和128,238次阴性检测中的3,112次（2.4%）之前90天内；发生在2,169次梅毒阳性检测中的11次（0.5%）和26,913次阴性检测中的794次（3.0%）之前90天内。在整个研究期间，多西环素暴露后预防对衣原体的预防有效性为66.5%（95% CI 53.6-75.9），对淋病为-1.8%（-18.5至12.5），对梅毒为60.7%（28.3-78.5）。对淋病的有效性从全州实施多西环素暴露后预防前的42.3%（2.7-65.8）下降到2025年1月至6月期间的-15.0%（-51.1至11.4），与传播淋病奈瑟球菌谱系中tetM流行率的快速增加相关。当20.0%-29.9%的淋病奈瑟菌分离株检测到tetM时，有效性为47.2%（4.1-70.3），当50%或更多的分离株检测到tetM时，有效性降至-8.5%（-33.2至11.2）。

研究结论

本研究报告南加州男性性行为者和跨性别女性中，在实施多西环素暴露后预防的第一年内，其对淋病的有效性迅速丧失，与淋病奈瑟球菌中高水平四环素耐药性的扩增相关。尽管我们报告在实施多西环素暴露后预防超过2年后对衣原体和梅毒的有效性持续存在，但我们的发现提示对淋病的保护可能不持久。在考虑多西环素暴露后预防实施策略的风险-获益时，应假设其对淋病预防的获益有限或短暂，并应解决淋病奈瑟菌耐药性扩增的潜在后果。

参考文献：Yechezkel M, Helekal D, Kapadia B et al.Durability of doxycycline effectiveness against gonorrhoea after implementation of post-exposure prophylaxis in southern California, USA: a retrospective, test-negative, observational study.The Lancet Infectious Diseases, 2026

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