新药王诞生记：从鼻咽癌、食管癌到TNBC

旧梦| 撰文

百利天恒的iza-bren朝着“药王”的目标又迈了一大步。

在正如火如荼召开的ASCO 2026上，百利天恒报告了其核心产品EGFRxHER3 双抗ADC iza-bren的三阴性乳腺癌（TNBC）研究PANKU-Breast02：作为目前全球首个针对二线及以上TNBC全人群的ADC三期临床研究，同时覆盖了HER2低表达和HER2 IHC 0人群，并都取得了OS和PFS双阳的结果。

（来源：BMS官网新闻稿）

这个结果是令人振奋的，有望重塑TNBC的全新治疗格局。

因为数据结果足够颠覆，该研究也被纳入此次ASCO大会LBA（Late-Breaking Abstracts）报告，是ASCO年会规格、重磅程度，以及权威性最高的摘要级别，代表着年度全球肿瘤治疗领域最具突破性的前沿研究，可以说是最新治疗指南的风向标。

也是因为这次数据足够好，百利天恒的海外合作伙伴BMS的CMO Cristian博士也亲自来到论坛现场，一起见证了此次iza-bren在2L TNBC领域的颠覆性数据公布。

Cristian表示，"对于那些对既往治疗产生耐药或出现疾病进展的患者，iza-bren能够填补关键的治疗空白，并且它也可能在更早线的治疗中发挥作用。我们为iza-bren制定了广泛的开发计划，并相信它有可能成为多种不同癌症的基石治疗药物，并且易于与其他疗法联合使用。"

目前，BMS也在积极推动iza-bren在global的临床落地：美国已经开展了3个关键注册性临床。随着更多海外临床推进落地，2026年内有望触发第二笔里程碑付款。

但iza-bren最具想象力的点不在于攻克了TNBC这一硬骨头，而是在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等多种实体瘤里都拿到有望颠覆现有SOC的临床数据之后，再次验证了其跨瘤种的普适性。

K药的300亿年销量便是来自于这种“通用性、基石性”的肿瘤治疗叙事。Iza-bren并非像HER 2和Trop 2那样传统意义上的“乳腺癌专科靶点”，却仍在TNBC上拿到了“专科生”都没有的疗效和安全性数据，让其在“药王”的目标上更进一步。

这种无视单一疾病壁垒的泛瘤种治疗潜力，证明了其底层机制的代差优势，也奠定其作为“绝对Alpha”资产的市场预期。

TNBC里再现颠覆性

Iza-bren在TNBC的2线疗法双阳其实早有预期，但如今的三期大样本+全人群数据出炉，进一步验证了这款产品在各个领域都能“实现曾经吹过的牛逼”。

TNBC约占所有乳腺癌的15-20%，这个比例在全球乳腺癌超级基数之下发病率不算低。并且由于缺乏长期可干预靶点，再加上恶性程度高、复发转移风险大，一直是实体瘤领域一大难解之题。直到如今，化疗都是多数患者的选择。

近年来，产业界试图通过靶向TROP2的ADC（如SG与SKB264）以及向HER2低表达人群渗透的HER2 ADC（如T-DXd）打破僵局。但这些ADC都保守地选择了从三线入局，或者只针对特定人群，且疾病缓解和生存数据改善有限。巨大的未满足临床需求依然存在，尤其是随着PD-1疗法在一线和围术期的普及，后线患者的耐药机制变得更为复杂。

此次PANKU-Breast 02研究入组基线相当贴近临床实际，涵盖大量既往接受过PD-1/L1抑制剂治疗（占比23.7%）及伴有高比例内脏转移（肺转移46.4%、肝转移31.4%）的二线及以上患者。

在此极端压力测试下，iza-bren不仅在总人群中强势斩获了PFS与OS的双重显著获益（中位OS延长至15.9个月，对照组有42%患者交叉使用其他ADC），其在所有亚组尤其是临床难治的患者人群，交出了更加亮眼的答案。

首先是突破靶点封锁。

因为常规HER2 ADC高度依赖靶点表达丰度，而iza-bren彻底打破了这一限制。数据显示，在HER2低表达人群中，iza-bren组的中位PFS高达9.7个月，较化疗组的4.1个月实现翻倍以上跨越，疾病进展或死亡风险大幅下降68%（HR=0.32）。

更具颠覆性的是，在HER2 IHC 0（零表达）这一禁区，iza-bren依然交出了中位PFS8.3个月 vs 2.6个月（HR=0.28）的成绩。

这从根本上证明了其临床疗效完全不依赖于HER2表达水平。从商业转化角度看，这种机制跳出了复杂的靶点筛查体系，直接填补了2L HER2 IHC 0人群的临床证据空白，实现了患者人群的无死角覆盖。

其次是生存获益前移。

ADC药物的商业化空间与用药线数息息相关，越早干预，患者体质越好，用药周期越长，相应的市场回报也呈指数级放大。相比TROP2 ADC仅入组三线及以上的患者人群，iza-bren是唯一有勇气挑战大于等于二线患者人群的ADC药物。

当用药线数前移至二线时，其生存数据彻底拉长：中位PFS飙升到9.7个月（较对照组的3.8个月，HR=0.29）。

值得一提的是，即便对照组有高达42%的患者在进展后序贯使用了其他ADC药物，iza-bren依然强势斩获了PFS与OS的双重显著获益。

这种颠覆性的获益，有望彻底改写TNBC二线治疗格局，为TNBC患者的疾病进程延缓和长期生存提供了非凡意义。

重新定义ADC

ADC药物常常面临一个尴尬的现实：药效上去了，但病人身体却扛不住了。

尤其是在二线及以上的后线治疗中，患者往往已经经历了一轮化疗和免疫治疗的折腾，身体机能本就脆弱。此时，如果一款ADC再叠加严重的间质性肺病（ILD）或是其它临床感受大的特征反应，不仅患者的生存质量会大幅受影响，带来的停药也会让治疗大打折扣。

结合PANKU-Breast 02研究的基线数据来看，入组患者的身体状况算不上好： ECOG体能评分1分（疾病已对日常活动造成了实质性影响）占比达到72%，并且伴随着高比例的肺、肝等内脏转移。患者对药物毒副作用的耐受底线已经被大幅拉低。

然而，正是在这种患者体质较差的后线环境中，iza-bren交出了一份堪称“温和”的安全性答卷。

对比同类产品高发且存在致死风险的ILD，iza-bren的ILD发生率被死死压在1.4%（仅3例，且均为G1-G2轻度），没有任何G3及以上的严重风险。

同时，它完美避开了TROP2 ADC常见的严重腹泻、口腔炎等有明显体感痛苦的毒副作用。其主要不良反应以贫血、白细胞减少等血液学毒性为主，患者自身无明显体感，且临床非常易于管理和纠正。

这一特性最直接的意义在于极低的停药率。在整个患者群中，iza-bren的停药率仅维持在1.9%的微小比例——这意味着更好、更完整的治疗，最终能实现更高的临床获益。

在拿到惊艳疗效的同时，iza-bren打破了ADC赛道高疗效必伴随高毒性的研发魔咒。这种“好药无痛感”的特质，意味着体质较差的后线患者也能拥有更长、更规律的用药周期。扫清了医生处方时的后顾之忧，也为后续的大规模商业化放量打下了最坚实的护城河。

从底层设计到全球印证

ADC本身是一种“带上精确制导”，“特异性”是其典型特征。但百利天恒是第一个在ADC这个品类上找到“广谱性”解法的公司，这离不开iza-bren在临床前的设计。

EGFR x HER3的双特异性抗体设计思路已经有很多解读了，核心思路是去用双靶点的锁定扩大了对异质性肿瘤细胞的捕获范围，同时在信号通路上游全面阻断同源/异源二聚体形成，并预先封堵了HER3介导的代偿激活路径，从机制上降低单靶点治疗的耐药问题。

这种设计，从之前横扫SCLC和NSCLC所展现出来超越SOC的临床获益，已经可见一斑，后来在鼻咽癌、尿路上皮癌早期临床里表现出来的颠覆性进一步强化了这种类似于PD-1的“泛肿瘤抗性”。

去年ESMO上通过一个在海外开展的多中心实体瘤I期临床研究（BL-B01D1-LUNG-101）数据，验证了其在全球人种的确定性。而如今，通过在ESCC和TNBC两个关键三期的数据，则正式把这种“广谱抗肿瘤”特性从“早期临床表现”真正转化成“全球公认评价标准下的循证数据”。

TNBC之所以叫三阴性乳腺癌，是因为天然缺乏雌激素受体、孕激素受体及HER2等明确的靶标引导。但也正因如此，其也成了验证药物广谱性的最佳试金石。

而另一边，TNBC本身又因为患者基数高+发病率不低，是一个市场相当大的治疗领域，因此也成了很多想“证明自己”的ADC的关键竞争领域之一。

在这层意义上，iza-bren以一个疗效和安全性压倒性数据攻克TNBC，不仅是拿下了一个核心大适应症，也是彻底坐实了iza-bren在“泛肿瘤治疗”这盘大棋上向全球扩张的强悍竞争力。

当一个底层机制创新所带来的广泛临床响应真正迎来来自全球的检阅后，一个横跨多个大瘤种的“超级资产”开始慢慢浮出水面。而这，也将真正推动iza-bren这款“百亿美元分子”从梦想慢慢照进现实。

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结语

Iza-bren已经用密集的后期临床数据证明了自己跨癌种的硬实力，眼下，它正处于把“好临床数据”兑现为“真金白银”的关键期。毕竟，如今的市场最在意的还是全球范围内的落地确定性。

而iza-bren无疑是稳操胜券的。

随着在多项临床试验中展现的“肿瘤基石用药”属性，一面是美国子公司SystImmune的研发引擎，另一面是跨国巨头BMS强大的商业化渠道，这种“硬核数据+大药企”的双重背书，有力夯实了这款广谱抗肿瘤药的估值底座。

而回到百利天恒本身，在本届ASCO大会上，除了iza-bren的惊艳亮相，公司还同步展出了包括T-Bren、BL-M14D1、SI-B001及BL-M05D1在内的5款创新药物，涵盖7项重要研究成果，广泛覆盖乳腺癌、食管鳞癌、卵巢癌等多个重点领域。

百利天恒用iza-bren很好的打了一个样。在这种持续输出高质量创新药能力的基础上，百利天恒离真正意义上MNC的目标，也就更近了。

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吴妮：nora4409