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关于化疗“杀敌一千自损八百”的骨髓抑制困境,这份2026版中国共识给了破解答案

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肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少(CIN)是骨髓抑制性化疗常见的血液毒性之一,不仅可导致化疗减量、延迟甚至中断治疗,影响抗肿瘤疗效,严重时诱发的发热性中性粒细胞减少症(FN)甚至可能危及患者生命。因此,规范评估肿瘤患者化疗后 CIN 的发生风险,及时识别并干预 FN,对于减少 CIN 相关并发症、提高患者生存质量及化疗疗效等方面具有重要意义。近年来,随着新型化疗药物、抗体偶联药物(ADC)及联合治疗策略的广泛应用,CIN 与 FN 的防治也面临着新的挑战。

为此,中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会联合中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023 版)》基础上,结合国内外前沿循证证据与临床实践,对共识进行了全面修订,形成并发布了《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2026 版)》。新版共识围绕肿瘤化疗相关 CIN 的定义与分级、发生风险评估、预防及治疗策略等方面进行了详细地梳理和总结,针对 11 个临床常见问题,提出了 11 条推荐意见,旨在为临床实践提供更具时效性与规范性的 CIN 防治指导,以降低并发症风险,从而进一步提高患者的生活质量和抗肿瘤治疗效果。


图 1、共识发表

CIN 的定义、特征及临床处理原则

CIN 是指肿瘤患者接受骨髓抑制性化疗后,外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)降至 2.0×109/L 以下。依据 CTCAE 5.0 版标准,其严重程度分为 1 至 4 级。从病理生理机制来看,中性粒细胞源于骨髓造血干细胞,从原始粒细胞分化至成熟需 7~14 天,且其半衰期极短(8~12 小时),需骨髓持续更新维持稳态。细胞毒化疗药物抑制骨髓造血,使中性粒细胞凋亡后无法及时补充;同时,以微管蛋白或 DNA 抑制剂为有效载荷的 ADC 类药物(如德曲妥珠单抗等),虽靶向性增强,但仍具有导致 CIN 的剂量限制性毒性(DLT)。当 ANC 低于 1.0×109/L 时,肿瘤患者易发生反复或严重感染。流行病学数据显示,国内恶性实体瘤患者化疗后 CIN 发生率为 18.6%(3~4 级为 5.8%),其中妇科肿瘤与小细胞肺癌发生率最高。CIN 常导致化疗周期延迟(30.1%)、药物减量(27.6%)及对症治疗依赖,且前一周期发生 CIN 的患者,后续再次发生骨髓抑制的比例超 40%。

临床问题 1

CIN 的临床处理应遵循哪些原则?

推荐意见1:

CIN 的临床处理应遵循以下原则:

(1)风险评估:在每个化疗周期前,根据化疗方案及患者自身因素进行综合评估,及时识别 FN 高风险患者。

(2)预防为先:根据 FN 风险评估结果,使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行 FN 一级预防或二级预防。

(3)分层治疗:对于无症状 1~2 级的 CIN 患者,应密切观察随访,一般不推荐应用 G-CSF 进行治疗。对于无症状 3~4 级的 CIN 患者,应及时启动 G-CSF 治疗以缩短恢复时间。抗感染治疗策略参照共识第七部分感染预防与治疗进行。

(4)定期监测:根据化疗方案和患者自身因素,制定个体化的血常规监测方案,及时识别 3~4 级 CIN。

(5)支持治疗:保证充足的营养,维持水电解质平衡。

(6)感染预防:严格感染防控措施,密切监测体温和炎症指标。

(7)患者教育:指导患者早期识别感染征象,及时就医(证据等级:低,推荐等级:强)。

CIN 的积极防治对于保障抗肿瘤治疗安全、提高整体疗效具有重要意义。在临床实践中,临床医生需基于 CIN 的严重程度分级、化疗方案本身的骨髓不良反应特征以及患者的个体差异,实施精准防治策略。通过科学规范的干预,旨在有效维持化疗的连续性,避免药物减量或治疗延迟,同时最大程度地降低 FN 等严重并发症的发生风险,从而改善患者预后与生存质量。

临床问题 2

评估 FN 发生风险的时机和考量因素有哪些?

推荐意见2:

在第 1 个化疗周期前及后续每个化疗周期前均应进行 FN 发生风险评估。进行 FN 发生风险评估时需综合考虑以下内容:(1)疾病类型;(2)治疗目的:根治性化疗、辅助化疗或姑息化疗;(3)化疗方案:高剂量化疗、标准剂量化疗或剂量密集型化疗;(4)患者自身危险因素;(5)联合治疗方案:同步放化疗、序贯放化疗(证据等级:高,推荐等级:强)。

FN 是指严重的 CIN 合并发热的临床状况。其中,严重的 CIN 指 ANC<0.5×109/L(4 级)或 0.5×109/L≤ANC<1.0×109/L(3 级)但预计在 48 小时内可下降至 ANC<0.5×109/L;发热则定义为单次口腔温度 ≥38.3 ℃,或口腔温度 ≥38.0 ℃ 且持续超过 1 小时。FN 的发生风险受多种因素共同影响,主要包括化疗药物的类型与剂量强度、联合治疗方案以及患者自身的危险因素,临床需综合考量以进行科学评估。

临床问题 3

评估 FN 发生风险时,应重点评估哪些患者自身风险因素?

推荐意见3:

综合以下患者自身因素评估 FN 发生风险:

(1)年龄 >65 岁且接受足剂量化疗;

(2)既往接受过化疗或放疗;

(3)持续 CIN(>10 d);

(4)肿瘤侵犯骨髓;

(5)近期手术和 / 或开放性创伤;

(6)全身体能状况较差(美国东部肿瘤协作组体力状态评分 ≥2 分);

(7)营养状况差(患者主观整体营养状况评量表评分 ≥9 分);

(8)存在合并症:肝功能不全(胆红素 >2.0 mg/dL)、肾功能不全(肌酐清除率 <50 mL/min)、心血管疾病等;

(9)存在恶性血液淋巴系统疾病;

(10)慢性免疫抑制状态,如 HIV 感染、器官移植和移植后的长期免疫抑制等;

(11)既往发生过 FN;

(12)晚期疾病(证据等级:高,推荐等级:强)。

化疗方案的骨髓抑制特性是决定 FN 风险的关键因素之一。依据化疗后 FN 的发生率,可将化疗方案风险分为三级:高风险(FN 发生率 >20%)、中风险(发生率为 10%~20%)和低风险(发生率 <10%)。值得注意的是,若患者既往化疗周期中曾发生 FN 或出现剂量限制性 CIN 事件,且本周期计划维持原方案与剂量强度,则该患者即被界定为 FN 高风险人群。此外,患者自身因素对 FN 的发生同样具有重要影响,临床实践中必须结合患者的具体身体状况进行个体化判断与精准评估。

临床问题 4

哪些患者可考虑进行 FN 的一级预防?

推荐意见4:

符合以下任一情况的患者可考虑进行 FN 的一级预防:

(1)接受 FN 高风险化疗方案的患者;

(2)接受 FN 中风险化疗方案的患者 ,伴有 ≥1 项「患者自身风险因素」;

(3)接受足剂量或剂量密集方案的根治性 / 辅助性化疗的患者;

(4)如患者因自身风险因素导致 FN 风险增加,可结合实际情况,酌情考虑预防性使用 G-CSF(证据等级:高,推荐等级:强)。

一级预防是指在首次使用具有骨髓抑制风险的化疗药物后 24~72 h 预防性使用 G-CSF。多项荟萃分析证实,G-CSF 一级预防可显著降低 3~4 级 CIN 的发生率及持续时间,降低 FN 及感染相关住院率。研究显示,长效 G-CSF 一级预防可使感染相关死亡风险降低 80%,化疗期间死亡风险降低 64%,并改善患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。此外,对于评估为 FN 高风险的患者,在应用同一化疗方案期间应持续进行 G-CSF 预防,避免中断。研究证实,持续预防组的 FN 发生率、严重 CIN 及感染发生率均显著低于中断预防组,且能更好地保障计划相对剂量强度(RDI)的完成。

图 2、使用 G-CSF 进行 FN 一级预防的临床推荐路径

临床问题 5

哪些患者可考虑进行 FN 的二级预防?

推荐意见5:

FN 的二级预防是指第 2 个化疗周期及后续每个化疗周期前对患者进行 FN 风险评估,如果既往任一化疗周期中,患者在未预防性使用 G-CSF 的情况下发生过 FN 或剂量限制性 CIN 事件,则在应用同一方案治疗期间,可以考虑预防性使用 G-CSF。综合患者依从性和药物经济学获益,建议优先使用长效 G-CSF 进行二级预防(证据等级:高,推荐等级:强)。

值得注意的是,在上一治疗周期曾发生过 FN 的患者中,后续再次发生 FN 的比例高达 50%~60%,因此充分评估既往 FN 发生情况是二级预防的关键。给予 G-CSF 二级预防后,后续周期再次发生 FN、4 级 CIN 及中断化疗的风险均显著降低,且长效 G-CSF 较短效 rhG-CSF 预防效果更优并具经济学优势。在同一方案后续治疗中持续使用 G-CSF 二级预防可显著降低 FN 及 3~4 级 CIN 发生率。若预防性使用 G-CSF 后仍发生 FN,下个周期可考虑降低化疗剂量或调整方案;但对于以治愈为目的的患者,应慎重考量减量或调整。

图 3、使用 G-CSF 进行 FN 二级预防的临床推荐路径

临床问题 6

哪些接受同步放化疗的患者可考虑进行 FN 的预防?

推荐意见6:

对于接受 FN 高风险化疗方案同步放疗的患者,可谨慎预防性使用 G-CSF(证据等级:中,推荐等级:强)。

同步放化疗(CCRT)较单纯化疗进一步增加了骨髓抑制风险,血液学不良反应是导致治疗中断的重要原因。临床研究证实,CCRT 期间应用 G-CSF 并未增加急性食管炎、肺毒性等严重不良反应,安全性良好。多项随机对照研究显示,在中 - 高风险 FN 化疗方案同步放疗期间预防性应用 G-CSF 临床获益显著,可大幅降低 3~4 级 CIN 及 FN 发生率、减少中性粒细胞相关住院及抗生素使用,并提高 CCRT 足疗程完成率。长效 G-CSF 在降低各级别 CIN 发生率方面优于短效重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)。综合现有证据,以铂类为基础的化疗方案同步放疗时预防性使用 G-CSF 的证据最为充分,可为临床提供重要参考。

表 1、FN 高风险化疗方案

表 2、FN 中风险化疗方案

临床问题 7

如何治疗化疗导致的 FN?

推荐意见7:

对已经发生 FN 的患者,建议根据患者是否已经接受过 G-CSF 类药物预防及是否存在感染相关并发症风险因素,分类处理:

(1)对于已经预防性使用短效 rhG-CSF 的患者,应继续给予短效 rhG-CSF 至 ANC 恢复正常水平或者接近正常实验室标准值。

(2)对于已经预防性使用过长效 G-CSF 的患者 ,一般不建议额外给予短效 rhG-CSF,但如果患者 ANC<0.5×109/L 的持续时间 ≥3 d,可考虑给予短效 rhG-CSF 进行补救治疗。

(3)对于未接受过 G-CSF 预防的患者,如果存在以下感染风险因素,应考虑治疗性给予短效 rhG-CSF:①脓毒症;②年龄 >65 岁 ;③ANC<0.5×109/L;④CIN 持续时间预计 >10 d;⑤合并感染性肺炎或其他感染性疾病;⑥侵袭性真菌感染;⑦住院期间伴有发热;⑧既往发生过 FN。

(4)对于未预防性使用过 G-CSF 且不伴有上述感染风险因素的患者,建议密切监测血常规和感染相关指标,结合临床评估后,酌情使用短效 rhG-CSF 进行治疗(证据等级:中,推荐等级:强)。

图 4、使用 G-CSF 进行 FN 治疗的临床推荐路径

临床问题 8

如何使用非 G-CSF 药物进行 CIN 的防治?

推荐意见8:

可考虑将具有 CIN 防治适应证的其他化学药品或中医中药,作为 CIN 的辅助预防或治疗用药的选择(证据等级:低,推荐等级:弱)。

G-CSF 可促进中性粒细胞前体细胞增殖分化、动员成熟中性粒细胞自骨髓释放并入血迁移至感染灶,以及延长中性粒细胞寿命并抑制其凋亡,临床可用于 CIN 的防治。G-CSF 分为短效 rhG-CSF 与长效 G-CSF 两类,用药后 ANC 曲线均呈「双峰形」特点:其中第一峰为成熟粒细胞释放,第二峰为造血祖细胞加速增殖分化的结果;长效 G-CSF 达峰较晚且下降平缓。在临床应用上,短效 rhG-CSF 既可用于预防也可用于 CIN 的治疗(5 μg/kg,1次 /d 直至 ANC 恢复),而长效 G-CSF 仅推荐用于预防,且周期化疗需距下次化疗至少 12 天,不推荐周化疗方案使用,目前亦无足够证据支持长效 G-CSF 的治疗性应用。此外,粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)不推荐用于 FN 预防,G-CSF 禁用于严重过敏史及严重脏器功能障碍者,且不得与其他药剂混合注射。

表 3、短效 rhG-CSF 与长效 G-CSF 预防 CIN 对比

值得注意的是,G-CSF 最常见的不良反应为骨痛及肌肉疼痛(发生率 26%~37%),轻中度无需处理,重度可使用对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或抗组胺药,不推荐减量缓解骨痛;其次可见过敏反应(如皮疹、罕见 Sweet 综合征)及注射部位反应,严重过敏需永久停药。此外,用药期间可能发生一过性白细胞增多(ANC>30×109/L),若化疗前 1 天 ANC>30×109/L 或 WBC>50×109/L 建议减半用量;偶见脾脏破裂(多发生于用药后 5~10 天,需警惕左上腹痛等征象)及间质性肺炎等罕见潜在不良反应。而除 G-CSF 外,临床还有其他升白药物可用于 CIN 治疗:化学药品曲拉西利(CDK4/6 抑制剂)可诱导造血干细胞停滞于 G1 期保护骨髓,用于广泛期小细胞肺癌化疗前预防;利可君可促进粒细胞生长增殖。

临床问题 9

如何评估 FN 相关并发症的发生风险?

推荐意见9:

可使用癌症支持治疗多国协会(MASCC)风险指数、稳定状态发热性中性粒细胞减少临床指数(CISNE)评分系统等评估工具,辅助评估 FN 相关并发症的发生风险,但需注意。

临床常借助评估工具预测 FN 患者并发症风险以指导治疗决策。MASCC 风险指数用于预测 FN 相关内科并发症风险,总分 <21 分为高危患者(需立即住院接受经验性抗生素治疗),≥21 分且无警告体征者则为低危(可考虑口服或门诊治疗),但该模型无法明确并发症严重程度及确切住院需求。CISNE 评分系统则专用于表面状态稳定的 FN 肿瘤患者(不适用于不稳定 FN、严重感染或血液恶性肿瘤),其基于 6 项指标(ECOG 评分 ≥2 分、慢性阻塞性肺疾病、慢性心血管疾病、黏膜炎 ≥2 度、单核细胞 <200/μL、应激性高血糖)将患者分为低危(0 分)、中危(1~2 分)和高危(≥3 分),低中危可短期观察或门诊随访,高危建议住院。此外,依据 IDSA 指南,预计 4 级 CIN 持续 ≤7 天且无共存疾病与严重肝肾功能障碍者为低危;而预计 4 级 CIN 持续 >7 天,或存在持续性共存疾病及严重肝肾功能障碍者,无论 CIN 持续时间长短均属高危。

临床问题 10

对于无 FN 的患者,如何进行抗感染的预防?

推荐意见10:

对于严重的中性粒细胞缺乏(ANC<0.1×109/L)或预计中性粒细胞缺乏(ANC<0.5×109/L)持续时间 >7 d 的患者,推荐使用针对铜绿假单胞菌和其他革兰阴性杆菌的抗生素进行预防 ;对于低危患者(预计 ANC<0.5×109/L持续时间 ≤7 d,且无活动性合并症和严重肝肾功能障碍),则不推荐预防性应用抗生素(证据等级:中,推荐等级:强)。

中性粒细胞缺乏患者由于免疫功能低下,合并感染时常缺乏典型炎症症状,发热可能是感染的唯一征象;而在一般状况差或伴有活动性合并症的患者中,甚至可能不出现发热。尽管对无发热的中性粒细胞缺乏患者进行预防性抗感染治疗可在一定程度上降低感染相关死亡率,但这种做法同时也会增加治疗费用、药物相关不良反应、二重感染(如艰难梭菌感染)的易感性,以及诱导抗生素耐药菌株产生的风险。因此,综合权衡利弊,目前不推荐对所有无 FN 的患者常规预防性使用抗生素。

临床问题 11

FN 患者如何进行抗感染治疗?

推荐意见11:

对所有发生 FN 的患者(包括已接受预防性抗生素治疗的患者)进行危险分层,在完成血培养等必要检查后,应立即开始经验性广谱抗生素治疗。低危患者可以在门诊或住院接受口服或静脉注射抗菌药物治疗;高危患者需立即住院,接受能静脉注射的覆盖铜绿假单胞菌和其他严重革兰阴性杆菌的广谱抗菌药物。在接受经验性抗菌药物治疗后,应根据 FN 危险程度、确诊的病原菌和患者对初始治疗的反应等进行综合分析,并调整后续抗菌药物治疗方案(证据等级:中,推荐等级:强)。

对于已发生 FN 的患者,抗感染治疗刻不容缓。研究表明,超过 60% 的 FN 患者可能合并明确或隐性感染,菌血症的发生率超过 20%,且 FN 具有极高的致死风险。因此,一旦确诊 FN,必须迅速启动规范的经验性抗感染治疗,以降低致命性并发症的发生率,保障患者的生命安全。

图 5、FN 患者经验性抗感染治疗路径

患者教育

除上述 11 条推荐意见外,指南强调了患者及家属教育的重要性。CIN 的预防与早期干预至关重要,患者出院前应重点宣教:认识 CIN 与 FN 的危害及风险;强调化疗期间每周 1~2 次复查血常规(关注白细胞与中性粒细胞)及每日监测体温,异常或发热需及时就诊;落实环境通风、避去人群密集处,保证优质蛋白摄入并严控生冷隔夜食物,注重口腔、皮肤及肛周卫生,遇溃疡、皮损或腹泻等预警症状速就医;明确及时联系医师的必要性;对携 G-CSF 出院者指导其储存与用法。宣教方式除出院前口头交待及小结标注外,还可借助媒体科普、宣教手册及 FN 风险评估工具等多元形式开展。

总 结

总的来说,《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2026 版)》立足最新循证医学证据与临床实践,系统构建了涵盖 CIN 风险评估、FN 预防与治疗、用药指导及感染防控的全流程规范化管理体系。共识强调「预防为先、分层干预」的核心原则,细化了 G-CSF 一、二级预防及同步放化疗的精准应用策略,并完善了 FN 并发症风险分层与经验性抗感染路径。面对新型抗肿瘤药物带来的新挑战,本共识为临床医师提供了具时效性与可操作性的指导,对保障化疗连续性、降低致命并发症风险及改善肿瘤患者生存预后具有重要的现实意义。

参考资料:

[1] 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志,2023,45(7): 575-583.

[2] 中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2026版)[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(4): 476-490.

内容来源:瘤指南库

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介入小崔哥

崔伟医学博士

广东省人民医院 微创介入科

  • 擅长肺结节与肺癌、原发性肝癌和转移性肝癌、梗阻性黄疸(胆管癌、胰腺癌等)、胃癌、结直肠癌、血管瘤、子宫肌瘤等良恶性肿瘤的微创介入(灌注化疗、栓塞、消融、粒子、支架、滤器、输液港等)与综合治疗(化疗、靶向、免疫等)

  • 微信公众号“介入小崔哥”创立人

  • 火爆全网的“肿瘤思维导图”主编

  • 荣获2021、2022年度“年度好大夫”称号

  • 广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专业委员会 常务委员

  • 岭南血管瘤血管畸形联盟 常务理事

  • 广东省基层医药学会呼吸介入诊疗专委会 委员

  • 《中华介入放射学电子杂志》 通讯编委

  • 主持国家自然科学基金青年项目一项

  • 荣获广东省医学科技进步二等奖一项

  • 曾多次受邀参加国内外学术会议,在北美放射学年会(RSNA,专业领域top1)等会议进行口头报告

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