老病种赛道，新“药王”之争启幕

痛风是一个患者基数大、需要长期用药管理、治疗需求持续存在的慢病赛道。据弗若斯特沙利文数据，2020年全球高尿酸血症和痛风患者合计超过11亿，其中中国高尿酸血症患者超过1.7亿，痛风患者约1466万。庞大的患者群体与未被满足的临床需求，正推动痛风药物市场快速扩容：预计到2030年，全球痛风药物市场规模预计将达77亿美元，中国市场将达108亿元。

围绕这一老病种赛道，痛风用药的“药王”正在换代。过去，别嘌醇是基础用药，非布司他曾凭借降尿酸优势成为市场明星，但2019年FDA对其添加心血管死亡风险黑框警告后，临床地位受限，市场亟需更安全有效的接棒者。

现在，新一轮竞争主要集中在URAT1抑制剂、XO抑制剂和抗炎新疗法上：多替诺雷、鲁兹诺雷钠、氘泊替诺雷等瞄准长期降尿酸市场，替古索司他等新一代XO抑制剂尝试接棒非布司他，IL-1β抗体主攻急性发作控制，siRNA疗法则从基因层面源头抑制尿酸生成、以超长给药周期寻找突破。

老病种赛道，新“药王”的争夺已经拉开序幕。

01 前景广阔

痛风是一种由于高尿酸血症导致尿酸盐结晶在关节、软组织、肾脏等部位沉积的疾病。近年来，随着现代生活方式和饮食习惯的变迁，高尿酸血症已经成为继糖尿病、高血压、高血脂症后的“第四高”，痛风也已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

弗若斯特沙利文数据显示，2020年全球高尿酸血症和痛风患病人数合计超过11亿，其中中国患者已经超过1.7亿。患者数量的增长推动了全球痛风药物市场的扩大。据其预测，2030年全球痛风药物市场规模将达到77亿美元，中国痛风药物市场规模将达到108亿元。

然而，现有降尿酸药物仍存在一定局限，是高尿酸血症/痛风创新药需求持续存在的重要原因之一。按作用机制看，已上市降尿酸药物主要包括黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂和促尿酸排泄（URAT1）抑制剂（图1）。

图1 痛风/高尿酸治疗药物

图片来源：华创证券研报

XO抑制剂主要通过抑制黄嘌呤氧化酶、减少尿酸生成，从而降低血尿酸水平，代表药物包括别嘌醇、非布司他和托匹司他。XO抑制剂仍是临床降尿酸治疗的重要基础用药，但在实际应用中仍存在未达标、剂量滴定不足、依从性不佳以及安全性顾虑等问题。

URAT1抑制剂则通过抑制肾小管尿酸重吸收相关转运体，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平，代表药物包括丙磺舒、苯溴马隆、雷西纳德和多替诺雷等。其中，丙磺舒在患者服用初期会显著增加肾脏中尿酸含量，增加肾结石和其他肾脏疾病的风险；苯溴马隆有较严重的肝脏毒性作用，用药后存在产生爆发性肝炎的风险，不仅没能获得FDA批准上市，在欧洲上市后还因肝脏毒性被撤市；雷西纳德虽然于2015年获得FDA批准上市，之后却因肾脏毒性被黑框警告，并于2019年撤市。

多替诺雷是新一代选择性URAT1抑制剂，由富士药品研发，2020年在日本获批并上市，之后陆续在泰国、中国、菲律宾等市场获批，并于2025年在中国上市。其毫克级低剂量给药体现了较高活性和选择性，但其全球市场可及性和商业化表现仍有待进一步验证。

在国内市场，别嘌醇、非布司他和苯溴马隆长期是痛风患者降尿酸治疗的重要一线选择。其中，非布司他由于降尿酸作用较强、用药便利，并在部分患者中耐受性较好，自国内产品获批后快速放量。即便国家集采后相关品种价格下降、销售额承压，其在国内医院终端抗痛风/降尿酸用药中仍占据重要地位。

总体来看，现有药物在疗效和安全性上仍有改进空间，而痛风和高尿酸血症往往需要长期管理，因此兼具明确疗效优势和长期安全性的新药，仍有望获得临床和商业关注。

02 竞争激烈

尽管XO和URAT1抑制剂存在一定局限，但优化这两类机制都有助于提高降尿酸达标率，并减少尿酸盐沉积和痛风发作风险。因此，XO和URAT1仍是降尿酸药物开发中最具价值的成熟靶点，而开发的重点就在于降低毒副作用、提高安全性。

目前已有10余种XO抑制剂进入临床试验，其中，研发进度较快的是LG化学自研的替古索司他（LC350189，IBI350），已于2022年第四季度启动国际多中心Ⅲ期临床研究。2022年12月，信达生物与LG化学就该药达成金额共计9550美元的中国独家开发和商业化授权合作。

LC350189的Ⅱ期临床研究结果显示：在2周内，LC350189显示出良好剂量依赖性的血尿酸水平降低，并且在整个研究期间血尿酸水平维持稳定。安全性方面与安慰剂组相比，LC350189在所有剂量水平痛风患者中耐受良好。在TEAE（治疗突发不良事件）的总体发生率方面，活性组和安慰剂组之间没有显著性差异。需要注意的是，LC350189虽然显著降低了血尿酸，但痛风发作比例并未降低。

与XO抑制剂相比，URAT1抑制剂的发展更为迅速，目前已有8种分子进入Ⅲ期临床试验（图2）。国内URAT1抑制剂中开发进度靠前的是恒瑞医药的SHR4640，2026年5月28日，NMPA官网显示，恒瑞1类新药鲁兹诺雷钠（SHR4640）获批上市，适用于痛风伴高尿酸血症患者。鲁兹诺雷钠是一款高选择性URAT1小分子抑制剂。该药最早于2014年3月首次申报临床，2025年1月首次申报上市。获批后，鲁兹诺雷钠成为国产首个获批上市的URAT1抑制剂。

图2 在研URAT1抑制剂

图片来源：财通证券研报

国内URAT1同类产品也在陆续进入后期临床。氘泊替诺雷（AR882）是一品红和Arthrosi合作研发的一款URAT1抑制剂，目前在美国已进入Ⅲ期临床研究，该候选药物通过独特分子设计实现代谢优化：在苯溴马隆结构基础上引入4个氘原子及1个羟基基团，改变代谢途径以降低肝毒性风险，同时通过长效结合尿酸转运蛋白实现24小时持续抑酸。另外杭州新元素医药的lingdolinurad（ABP-671）和璎黎药业的Puliginurad（YL-90148）均在中美同步开展Ⅲ期临床研究，URAT1抑制剂的竞争仍较激烈。

03 生物药崛起

除小分子化药URAT1抑制剂外，还有一些国内药企布局了IL-1β抗体和siRNA类治疗高尿酸血症/痛风的生物药，包括金赛药业、三生国健和丽珠医药等，竞争格局相对缓和。

目前国内外已获批上市的IL-1抑制剂包括阿纳白滞素、利纳西普、卡那单抗、伏欣奇拜单抗等，利纳西普由于获益没有显著高于安全风险；阿纳白滞素未进入Ⅲ期研究，且其会产生过高的抗药物抗体，因此以上两款药物均未被正式获批。

其中诺华的卡那单抗是全球首个获批用于治疗急性痛风性关节炎IL-1β抑制剂，于2023年8月FDA获批。2023-2025年销售额分别为13.55亿美元、15.09亿美元、18.83亿美元。

2025年7月2日，金赛药业自主研发的1类创新药伏欣奇拜单抗获批上市，获批适应症为对NSAIDs和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以及不适合反复使用类固醇激素的成年痛风性关节炎急性发作患者。

除已上市的伏欣奇拜单抗之外，目前在研进度最快的IL-1抑制剂为三生国健的SSGJ-613，该产品是一个全新的抗IL-1β抗体，具有全新的可变区序列，与目前已上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab（吉伏单抗）具有完全不同的结合表位。目前治疗急性痛风性关节炎的上市申请已获NMPA受理。

此外，丽珠医药和佑嘉生物联合开发的YJH-012新型疗法已进入临床阶段，YJH-012核心机制是利用siRNA技术，将经过化学修饰的双链结构分子，通过特定的肝靶向递送系统GalNac，精准递送至尿酸合成的主要场所-肝脏，在肝细胞内，siRNA分子与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合。RISC中的解旋酶分离siRNA双链，释放其引导链。该引导链精准识别并结合靶蛋白对应的mRNA，并引导RISC中的剪切酶将其切割降解。被破坏的mRNA无法再作为模板合成目标蛋白，从而在源头上显著降低关键致病蛋白的生成量，阻断尿酸生成通路。

在临床前研究中，YJH-012单次给药即可实现3-6个月的持续降尿酸效果。在食蟹猴模型中，单次给药后降尿酸作用持续长达180天，这将有望大幅减少患者每日服药的负担，提高治疗依从性，对于痛风这类需终身管理的慢病而言，低频给药是一个巨大的优势。

另外，降尿酸治疗中由于血尿酸水平快速下降会导致“溶晶痛”，而在YJH-012的临床前研究中，YJH-012的降尿酸作用以平稳渐进的方式增强并长期维持，避免了治疗初期尿酸水平骤降导致的二次痛风，相对现有治疗药物，或具有更高的治疗可控性和患者依从性潜力。

YJH-012计划在获批后启动Ⅰ期研究，采用每3个月或6个月一次的腹部皮下注射给药方案，评估其在人体内的安全性和有效性。未来还将探索该药物在痛风预防以及与其他降尿酸药物联合治疗的潜力，为患者提供更优选择。

04 结语

痛风赛道的慢病属性和市场空间已经逐渐显现。小分子药物仍是主战场，IL-1β抗体和siRNA疗法也在为痛风治疗打开新的想象空间。随着多个国产痛风新药陆续迈入收获期，痛风药不再只是传统慢病用药的一角，而有望成为下一个被创新药点燃的“慢病金矿”。

注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料

[1]弗若斯特沙利文官网

[2]财通证券、华创证券研报

[3]各企业官微官网等