抗生素之后：美海军押注噬菌体疗法应对舰艇感染

导读：金黄色葡萄球菌感染已成为海军面临的一项重大卫勤挑战。海上舰艇作为人员密集的封闭式作战平台，极易导致舰员间交叉感染。与此同时，海战中高发的烧伤、爆炸伤与软组织损伤也会显著增加感染金黄色葡萄球菌血症的风险，而传统抗生素治疗周期长，对耐药菌的疗效较低。在此背景下，美国海军正加速推进噬菌体疗法的临床研究。

关键词：海军医学;抗感染;噬菌体疗法

一、金黄色葡萄球菌感染及其治疗

2016年美国海军开展的一项纳入400名舰员的研究显示，有198人携带金黄色葡萄球菌，携带率高达49.5%;其中14人检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，携带率为3.5%。这一数据反映出金黄色葡萄球菌在美军舰艇密闭环境中的高流行态势，也为海军远海卫勤保障敲响了警钟。

图：金黄色葡萄球菌

金黄色葡萄球菌是一种常见的条件致病菌，广泛存在于人体皮肤表面及上呼吸道黏膜，传播性较强。在人体屏障完好的情况下，它通常不会引发疾病;但一旦皮肤或黏膜受损，金黄色葡萄球菌便会引起皮疹、疥子及伤口感染，若细菌进入血液循环，则会导致更为严重的菌血症(SAB)。其中，MRSA作为金黄色葡萄球菌的重要耐药菌株，对几乎所有青霉素类抗生素均具有耐药性，临床治疗中通常只能使用万古霉素、达托霉素等强效抗生素。

图：皮肤感染金黄色葡萄球菌

根据美国传染病学会(IDSA)发布的临床指南，非复杂性SAB患者通常需要接受至少2周的抗生素治疗，而复杂性SAB患者则必须进行4—6周的静脉抗菌治疗，这对舰艇医疗很不友好。远海舰艇医疗资源有限，无法像岸基医院一样进行长期和并发症监测。一旦舰员患上复杂性SAB需要长期治疗，往往意味着减员、后送，还会增大交叉感染风险，甚至影响舰艇任务持续性。

图：噬菌体

传统抗生素治疗周期长的原因在于，金黄色葡萄球菌很容易形成生物膜，导致药物治疗的效率降低;而且SAB常伴有深部感染灶、感染性心内膜炎以及转移性感染，进一步增加了治疗难度。与抗生素通过抑制细菌生长繁殖来发挥作用不同，噬菌体能够特异性感染目标细菌，在细菌内部完成复制后最终裂解并杀死细菌。正是基于这一优势，AP-SA02噬菌体项目被美海军医学研究体系作为复杂性SAB的辅助治疗方向推进，有望大幅缩短治疗周期。

图：电子显微镜下噬菌体感染细菌

二、 研究成果与进展

2020年6月，由美国海军医学研究司令部牵头，美国国防部向阿玛塔公司(Armata)授予2620万美元合同，用于AP-SA02疗法的研究。AP-SA02由2种天然金黄色葡萄球菌噬菌体组成，具备较强活性、较宽宿主范围，并可作为无菌溶液进行静脉给药。这个项目的设计重点不是替代抗生素，而是与抗生素治疗联合使用，提高病原清除速度，降低复发或治疗失败风险。

表：AP-SA02的详细信息

据阿玛塔公司资料，AP-SA02在临床前研究中对约95%的金黄色葡萄球菌株表现出抗菌活性，包含耐甲氧西林(MRSA)和耐万古霉素(VRSA)菌株。同时ARSA0002还存在可定义的突变体，其接种于不同患者后，某些突变体比例会发生扩增，从而产生“自体适应机制”。

图：AP-SA02项目研究进展

该项目于2023年中完成一期临床试验，验证了AP-SA02的安全性，并于2025年5月完成二期临床试验。结果显示，经过抗生素+AP-SA02给药5天后，临床应答率达到88%，而抗生素+安慰剂组仅有58%。值得注意的是，在经过AP-SA02治疗后，患者的复发率为0，而安慰剂组为25%。

2026年3月，美国海军医学研究司令部发布信息称，AP-SA02项目将于2026年下半年进入3期临床实验。

三、潜在价值与落地门槛

AP-SA02作为抗生素联合辅助疗法，在临床实验中展现出良好发展潜力。面对远洋舰艇医疗条件有限、伤员后送困难的现状，该疗法可有效减少重症感染引发的减员和交叉感染风险，保障舰艇任务稳定开展。此外，AP-SA02能够靶向治疗各类耐药菌株，还可穿透细菌生物膜，弥补了传统抗生素在顽固性伤口、导管相关感染上的治疗短板。

不过这款药物距离正式列装上舰还有不少路要走。首先该项目2026年下半年才启动三期临床试验，大样本临床有效性仍待验证。其次，AP-SA02属于生物制剂，使用前需要进行病原快速检测，而多数美军舰艇缺少对应的便携检验设备，同时药剂对仓储温控、无菌条件要求严苛，需对现有舰艇进行适配后才可落地使用。除此之外，美军舰艇医护队伍缺少噬菌体联合用药的实操培训，从给药监测到并发症处置的整套诊疗规范也没有落地完善。

总结：AP-SA02的研发探索助力美国海军跳出单一依靠抗生素的传统救治思路，形成抗生素联用噬菌体的协同抗感染新模式。倘若后续顺利完成舰艇配套条件改造与医护专业培训，该疗法便能切实提升舰艇远洋感染的综合救治能力。(北京蓝德信息科技有限公司)