你以为酒精伤肝？其实它在“拉黑”免疫细胞，让癌细胞悄悄长大

《金瓶梅》里有句话：酒是色媒人。现代研究发现，酒是癌症发生的风险因素。

在我国，食管鳞状细胞癌是高发恶性肿瘤，长期饮酒早已被医学界认定为食道癌头号高危因素。但是，饭桌上总有人拿例子劝酒：“隔壁老张喝了一辈子白酒，身体照样硬朗，哪有那么容易得癌？”

华中科技大学团队发表于国际权威肿瘤期刊《Cancer Research》的一项研究，依托20万东亚人群大数据，揭开了酒精一步步催生食道癌、帮助癌细胞存活扩散的完整链条[1]：酒精致癌风险因人而异，基因才是隐藏的 “风险开关”。携带特定基因突变的人一旦长期喝酒，食管鳞癌发病风险直接飙升近6倍。

1

酒精的基础伤害：持续腐蚀食道，埋下癌变隐患

我们的食道内壁覆盖一层娇嫩的黏膜，只有薄薄几层细胞，耐受能力极差。

高度白酒、烈酒会直接灼烧黏膜，造成红肿、糜烂；反复破损、反复修复的过程中，细胞频繁分裂，DNA出错、发生突变的概率大幅上升。同时，酒精在体内代谢产生的乙醛属于一类明确致癌物，会直接破坏细胞遗传物质，给癌变埋下最初的种子。

但黏膜损伤只是表层危害，这项研究发现，酒精真正加速癌变的核心，是改变细胞内部的调控机制，甚至让癌细胞躲开人体免疫系统的追杀。

2

天生基因决定：同样喝酒，有的人患癌风险翻倍

研究团队对超20万东亚人群开展荟萃分析，找到了一个关键风险基因位点：MLXIPL基因上的变异rs1051921 C>T。

这个基因负责合成一种名叫ChREBP的蛋白，它就像细胞内部专门感知酒精的“感应开关”。

• 无变异的普通人群：饮酒后ChREBP只会短暂激活，影响有限；

• 携带风险变异的人群：喝酒后，细胞会给ChREBP的遗传信息加上一层“保护膜”（m6A甲基化修饰），让这份遗传信息不容易降解，持续大量生成促癌的ChREBP蛋白。

酒精还会“火上浇油”：酒精代谢激活ACSS2通路，大量生成乙酰辅酶A，让细胞内所有调控“保护膜”的分子全部活跃，持续放大ChREBP的促癌效果，形成越喝酒、促癌蛋白越多的恶性循环。

3

失控的ChREBP启动双重“致癌程序”

大量堆积的ChREBP会激活下游核心促癌因子ATF3，同步开启两条伤害通路，一边催生癌细胞，一边帮癌细胞“保命”：

赋予癌细胞转移扩散的能力:

正常食道细胞排列紧密、牢牢附着在组织上，一旦脱离原位就会快速凋亡。

而ATF3会诱发内质网应激，让细胞发生上皮-间质转化：癌细胞变得松散、灵活，还获得“抗死亡能力”，就算脱离食道黏膜，也不会自行消亡，极易侵入血管、向其他器官转移。

给癌细胞穿上“隐身衣”，逃避免疫清除:

人体内的CD8+T细胞是专门猎杀癌细胞的“免疫卫士”，但ATF3会改变癌细胞的表达：

一方面大量生成PD-L1蛋白，相当于给癌细胞披上隐身衣，T细胞识别后会误以为它是正常细胞，放弃攻击；

另一方面分泌VEGFA，诱导体内产生大量抑制免疫的髓源性抑制细胞，压制免疫卫士活性，让肿瘤内部变成免疫无法进入的“真空区”。

简单来说：酒精叠加先天风险基因，既能制造容易扩散的癌细胞，又能屏蔽人体自身的抗癌免疫，双重加速食道癌发生。

每个人都有两个拷贝的MLXIPL基因，分别在同一对染色体的两条链上。研究发现，如果两个拷贝的MLXIPL基因都发生了突变，那么即便不喝酒，得食管癌的风险也会增加，只是在叠加饮酒因素之后，风险可以飙升到693%。

4

破局之道：从酒精促癌链路到精准治疗新策略

在该研究中，团队通过动物实验验证了多种干预手段，均能有效抑制酒精相关食管癌的肿瘤生长，并恢复免疫细胞的杀伤功能。这些策略分别从不同环节“截断”酒精的促癌链条：

• 直接阻断ATF3通路——从源头上关闭酒精激活的致癌信号开关；

• 使用PD L1免疫抑制剂——撕掉癌细胞借酒精诱导产生的“隐身衣”，重新唤醒免疫系统的识别与攻击能力；

• 二甲双胍——干扰ChREBP介导的代谢重编程，削弱酒精带来的异常增殖刺激（二甲双胍本身为成熟降糖药，该作用尚处探索阶段）；

• ACSS2抑制剂——阻断酒精放大促癌信号的乙酰化代谢支路，切断“燃料”供应。

基于以上机制，未来对于有长期饮酒史的食管癌患者，可结合基因检测评估个体代谢酶差异，再选择代谢调控药物联合免疫治疗的精准方案，有望突破当前单一疗法的瓶颈。

值得关注的是，康方生物研发的PD-1/VEGF双抗恰好同时靶向ATF3下游两个关键效应分子——PD-L1和VEGFA，理论上可能对这一酒精驱动的免疫逃逸和血管生成环路产生协同阻断作用。不过，该类药物能否在酒精相关食管癌人群中展现出特殊疗效，仍有待临床研究给出最终证据。

5

普通人防癌实用建议

每个人基因图谱完全不同，有人天生对酒精致癌不敏感，有人自带高危突变。不能拿他人的饮酒经历当做自己的安全标准，尤其是家族有食管癌、消化道肿瘤病史的人群，携带高危基因的概率更高，更要严格限酒、戒酒。

• 不存在安全饮酒量：白酒、啤酒、黄酒、果酒都会持续损伤食道黏膜，高度烈酒风险最高，如果做不到滴酒不沾，也要尽量减少每周饮酒的次数以及每次的饮酒量；

• 高危人群定期筛查：有食道癌家族史、常年饮酒、爱吃烫食、腌制霉变食物，或携带该风险基因的人群，建议定期做食管内镜检查；

• 避免多重高危习惯叠加：喝酒同时抽烟、吃滚烫食物，致癌风险会成倍升高；

• 长期饮酒人群尽早戒酒：及时停止酒精刺激，能减少黏膜持续损伤，大幅降低癌变概率；

• 已经确诊食管鳞癌且有饮酒史的患者，可关注免疫治疗的新型治疗方案。

6

结语

喝酒诱发食道癌，不只是简单的食道灼伤，而是基因、代谢、表观修饰、免疫多环节串联形成的完整致癌链条。

先天基因我们无法更改，但戒酒是普通人能主动掌控、降低食道癌风险最直接、最有效的手段。

善待食道，远离酒精，可以减少癌变隐患。

参考文献：

1. Ma, J., et al., Alcohol-Induced Metabolic Stress Sensed by m6A-Modified ChREBP Drives Immune Evasion in Esophageal Carcinogenesis. Cancer Research, 2026.

（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文仅作为医学研究进展及健康保健常识科普，不作为任何医疗建议。若有不适，请尽快就医，遵医嘱对症治疗）