17.5亿美元！一款骨髓纤维化口服抑制剂被收购

6月29日，法国生物药企益普生（Ipsen）与临床阶段生物技术公司Kartos Therapeutics共同官宣收购协议，交易总对价上限17.5亿美元，交割时一次性支付4.5亿美元现金首付款，剩余最高13亿美元为绑定监管获批、产品销售业绩的阶梯式里程碑付款，交易预计2026年第三季度末完成交割，需通过美国哈特-斯科特-罗迪诺反垄断审查等常规流程。

本次收购核心资产为口服MDM2抑制剂navtemadlin，该药物正开展全球III期临床试验POIESIS，顶线数据预计2027年读出，最快2028年实现商业化，预计2029年即可为益普生核心经营收入带来正向贡献。

01.

JAK抑制剂之后，骨髓纤维化仍存在临床断层

要理解这笔收购背后的逻辑，需要先回到骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）的真实治疗格局。

MF是一种相对罕见的骨髓增殖性肿瘤，骨髓逐渐被纤维组织替代，正常造血功能外迁至脾脏，导致进行性脾肿大、严重疲劳、盗汗等症状，并伴随向急性髓系白血病转化的风险。据益普生公告，该疾病在欧美人群中的发病率约为每10万人1.5例，确诊年龄中位数约67至69岁。

自2011年Incyte与诺华合作开发的ruxolitinib（鲁索替尼，商品名Jakafi/Jakavi）获批以来，JAK1/2（Janus Kinase 1/2，Janus激酶1/2）抑制剂一直是MF的一线标准治疗。ruxolitinib通过抑制JAK/STAT信号通路改善脾脏肿大和全身症状，但无法阻止疾病进展。据益普生官网数据，约50%至75%的患者在用药三年后会停药，停药后中位总生存期仅约1至2年。

随着临床经验积累，MF治疗已从“一种药管所有人”走向按血液学表型分层用药。目前已获批的四款JAK抑制剂各自对应不同临床困境：ruxolitinib用于血细胞计数相对稳定的一线患者；fedratinib（Bristol Myers Squibb，BMS）适用于ruxolitinib失败或不耐受后的二线；pacritinib（CTI BioPharma/Sobi）专攻血小板低于50×10⁹/L的极低血小板患者；momelotinib（GSK）则针对伴有贫血的MF患者。

分层越细，未被覆盖的缝隙也越清晰：在上述四款药物各自占据的生态位之外，那些对ruxolitinib应答不充分、脾脏持续肿大、症状持续加重的中高危患者，目前缺乏具有疾病修饰潜力的后续选择。而MF患者中超过95%为TP53野生型（wild-type，wt），75%至89%初诊即为中高危，这意味着navtemadlin的目标人群是一个天然筛选过的患者池。

据DataM Intelligence数据，全球MF靶向治疗市场2025年约32.4亿美元，预计2033年增长至76.3亿美元，年复合增长率约7.6%。这一体量在肿瘤领域并不算大，但市场结构稳定——JAK抑制剂十余年的商业化已完成医生教育和支付路径铺垫，欧美成熟市场罕见病药物支付体系完善，“长期用药+高价支付”的血液肿瘤市场认知早已形成。患者确诊年龄中位数约67至69岁，老年人群一旦进入治疗周期，用药依存性极高，停药率低，现金流可预期性强。

益普生所押注的，正是一个药物分层已经成熟、但特定患者群体仍无药可用的治疗体系。

02.

42%缩脾+71%突变频率下降，navtemadlin以add-on therapy切入

navtemadlin是一款口服选择性MDM2抑制剂。在正常细胞中，p53可在DNA损伤或细胞异常增殖时启动细胞周期阻滞或凋亡程序。但在部分TP53野生型肿瘤中，p53本身并未突变，而是被MDM2蛋白持续结合并降解，抑癌功能被抑制。MDM2抑制剂通过竞争性阻断MDM2与p53的相互作用，解除抑制，恢复p53天然抑癌活性，诱导异常造血细胞凋亡。

这一靶点在过去十余年中多次进入临床开发，但整体推进受限于治疗窗口较窄及血液系统、胃肠道等机制相关毒性，使剂量提升与长期给药策略受到约束。

Kartos Therapeutics围绕该靶点形成单资产驱动模式，其核心管线即navtemadlin，并集中用于MF适应症开发。

navtemadlin以“add-on therapy”形式嵌入现有标准治疗体系，同时作用于JAK与p53两条互补通路，兼顾症状改善与潜在疾病修饰。

支撑交易估值的核心临床依据来自Ib/II期试验KRT-232-109。在EHA年会上公布的ruxolitinib应答不足患者亚组（n=19）中，24周随访显示：约42%患者实现脾脏体积缩小≥25%，约32%达到≥35%缩脾（SVR35），另有约32%患者总症状评分改善≥50%（TSS50）。

更具长期价值的是疾病修饰信号：71%的可评估患者驱动突变等位基因频率下降20%以上，57%的患者经中心评审确认骨髓纤维化分级改善至少1级——这些指标传统JAK抑制剂难以达成。

目前全球III期POIESIS试验覆盖250余家临床中心，计划入组超过600名中高危TP53野生型、ruxolitinib应答不足患者，采用随机对照联合方案设计，顶线数据预计2027年公布，将直接决定13亿美元里程碑款项能否兑现。

03.

补上一款III期资产，益普生完善血液肿瘤布局

益普生是一家全球性的生物制药公司，专注于肿瘤学、罕见病和神经科学三大治疗领域。根据其2025年财报，肿瘤业务占公司总销售额的69.2%，已上市产品覆盖神经内分泌肿瘤、肾细胞癌、肝细胞癌、胰腺癌、前列腺癌等多个实体瘤适应症。但在这张肿瘤版图中，血液肿瘤尤其是骨髓增殖性肿瘤领域存在明显缺口。

2025年10月，益普生以约10亿欧元收购ImCheck Therapeutics，获得靶向BTN3A的单克隆抗体IPN60340（ICT01），已获FDA突破性疗法认定，用于不适合强化疗的一线急性髓系白血病。但即便算上这笔收购，益普生的血液肿瘤管线仍缺乏进入III期注册性试验的资产。

navtemadlin恰好填补了这个缺口。它处于III期注册性试验，适应症清晰，目标人群明确，商业化路径可计算。

04.

小众靶点如何被重新定价

navtemadlin的交易价值，远不止于MF一个适应症。它向整个行业传递了一个信号：小众靶点不等于没人看，关键在于临床路径和商业路径是否足够清晰。

MDM2-p53通路的开发历史并不短。过去十余年间，包括罗氏推进的RG7112、由美国密歇根大学开发的SAR405838(MI-77301)、第一三共的milademetan（DS-3032），以及安进医药开发的AMG232(KRT-232)等项目均进入临床开发阶段。

这些案例共同指向一个更底层的结论：MDM2抑制剂的价值并不由靶点“新旧”决定，而取决于是否能够嵌入一个具备明确路径闭环的临床场景——包括可注册人群、可定义终点以及可支付环境。

navtemadlin在MF中的重新定价，正是建立在这一逻辑之上：通过聚焦TP53野生型、JAK抑制剂应答不足的中高危患者，并以add-on therapy形式切入既有标准体系，在罕见病支付体系中形成相对清晰的商业预期。

在这一方向上，国内亦有类似靶点布局，例如亚盛医药的APG-115（alrizomadlin）同样作用于MDM2-p53通路，目前在儿童实体瘤、腺样囊性癌（ACC）等多个适应症中推进探索，但整体仍处于多方向验证阶段，尚未完成单一注册路径的收敛。

当ADC、双抗等热门机制逐渐进入同质化竞争阶段后，跨国药企的投资逻辑正在回到更基础的问题：是否存在一个已被标准治疗体系切分出来，但仍未被充分填满的临床位置。

*封面来源：神笔PRO

文｜黄雨柔

微信｜printemps1984

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