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DC疫苗展现硬核实力:乳腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、脑瘤均交出亮眼成绩单

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Tiffany Archibong是一名军人,现役服役8年,后备役又服役8年。2024年,她被确诊为HER2阳性乳腺癌。原计划开始化疗,但她在莫菲特癌症中心获得第二诊疗意见后,选择参加了一项临床试验。

该试验在化疗之外,还加入了一种实验性树突细胞疫苗疗法。制备过程是:通过血液采集(单采术)获取患者自身细胞,分离出树突细胞,再与HER2阳性蛋白混合,制成个性化疫苗后回输体内,以激发针对癌细胞的免疫反应。

治疗期间,每次复查都显示肿瘤显著缩小,她本人也感叹“真的有效”。之后她接受了乳房切除术,并在2024年9月宣告病情缓解,敲响了庆祝康复的铃铛。

蒂芙尼说,参加这项试验是“做过最好的决定”。



图片来源于莫菲特癌症中心

2011年,诺贝尔生理学或医学奖颁给了一位名叫拉尔夫·斯坦曼的科学家。颁奖时,斯坦曼已经去世三天,他正是用自己毕生研究的树突状细胞疫苗,将胰腺癌预期仅剩数月的生命延长到了四年半。

这位科学家用自己的身体验证了自己理论的可行性。而他留下的这份遗产,正在全球数百项临床试验中,被转化为千千万万癌症患者的生存希望。

树突状细胞(DC)是什么?

树突状细胞如同免疫系统的工厂,能够生成其他分子,激活先天性和适应性免疫系统的关键环节。由于它们在抗原呈递方面的卓越能力,树突状细胞是诱导抗肿瘤免疫的关键协调者。树突状细胞可通过与肽段或肿瘤抗原小片段一同制备,然后注射入体内,从而作为疫苗使用。此外,研究人员发现,通过瘤内注射DC疫苗,可以激活一系列其他免疫参数。新证据表明,将DC疫苗与其他癌症疗法联合使用,可能充分释放DC癌症疫苗的潜力,并提高患者生存率。



胶质母细胞瘤:DCVax-L让生存率翻倍

DCVax-L的三期临床试验(NCT00045968)发表在权威期刊《JAMA Oncology》上。结果显示:新诊断的GBM患者,接受DCVax-L治疗后,中位总生存期为19.3个月(对照组16.5个月),虽然整体未达预设统计差异,但在5年生存率上展现了惊艳的数据,治疗组5年生存率为13.0%,而同期外部匹配的对照组仅为5.7%。更值得注意的是,那些有较高肿瘤突变负荷或MGMT启动子甲基化的患者,似乎获益更为突出。



肝癌:ImmunoTACE让无进展生存期延长

2025年发表在《临床癌症研究》上的ImmunoTACE试验带来了令人振奋的消息。这项由伯明翰大学领衔的随机II期试验结果显示:接受DC疫苗联合标准治疗的患者中位无进展生存期为18.6个月,而仅接受标准治疗的患者为10.4个月。



这些发现非常令人鼓舞,证明了树突细胞疫苗在广泛流行且难以治疗的癌症中的潜在应用价值。

肺癌:DC疫苗展现强劲数据

2021年1月,《Signal Transductionand Targeted Therapy》报告了四川华西医院研究人员开展的个性化新抗原肽脉冲自体DC疫苗(Neo-DCVac)治疗晚期肺癌患者的研究结果。

12例患者中有3例(25%)达到客观缓解,6例(50%)靶病灶缩小,9例(75%)达到疾病控制。其中一名肺腺癌患者,伴有骨、骨盆、肾上腺及下腔静脉淋巴结转移,在包括PD-1抑制剂(纳武利尤单抗)在内的三线治疗失败后,患者接受了Neo-DCVac治疗。经过5次Neo-DCVac给药后,转移性淋巴结几乎消失,肾上腺及盆腔转移灶正在缩小。



DC疫苗为复发卵巢癌带来长期生存希望

2026年4月,国际期刊《Cancers》上发表的一项临床研究显示,一种名为α-DC-1的自体DC疫苗,让一部分晚期复发卵巢癌患者获得了超过5年的长期生存。

研究招募的是已经复发的晚期高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者。在19名接受治疗的患者中,中位总生存期达到了42.2个月(也就是3.5年以上)。更让人振奋的是,其中有5名患者(占总数的26.3%),总生存期超过了5年!研究发现,接种6针以上疫苗的患者,其无进展生存期(PFS)显著长于接种少于6针的患者。一个很有趣的现象是:研究将患者按年龄分组,发现年龄高于平均值的患者,如果能够接种完全部9针疫苗,其总生存期得到了显著改善。



目前多数DC疫苗产品正在开展临床研究,适应症覆盖了前列腺癌、黑色素瘤、胶质母细胞瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤。FDA批准的首个治疗性癌症疫苗Sipuleucel-T(用于前列腺癌)就是基于DC技术。研究显示,Sipuleucel-T组相比安慰剂组死亡风险降低了22%,中位总生存期延长了4.1个月。

在北戴河先行先试政策下,DC 疫苗相关项目目前覆盖肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、脑胶质瘤等,具体是否符合需由医生评估。

结语

斯坦曼2011年拿到诺奖时已经不在了,但他用自己多出来的4年半,给后来的人多铺了几块砖。Tiffany与参与制作挽救Archibong生命的治疗产品的技术专家Cherry相识,两人从此结下了深厚的友谊。

从2010年FDA批准首个DC疫苗Sipuleucel-T,到今天全球超过400项临床试验,DC疫苗走过了16年。这16年里,有人活过了5年、10年,也有人没有应答。但对那些在传统治疗路径中走到尽头、仍在寻找希望的患者来说,DC疫苗提供了一条值得认真了解和科学评估的新路。

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