2026广东省大肠癌学术会议｜侯振林教授：dMMR/MSI-H肠癌免疫治疗的机遇与挑战

2026年7月3日至5日，第二十四届广东省大肠癌学术会议在广州隆重召开。本次大会汇聚了国内外结直肠癌领域众多知名专家学者，围绕结直肠癌的精准诊疗、免疫治疗进展、多学科综合治疗及基层规范化诊疗等热点话题展开了深入交流与研讨，集中展示了该领域近年来的重要临床研究成果与实践经验。

会议期间，【肿瘤医学论坛】有幸采访了中山大学肿瘤防治中心侯振林教授。侯教授从dMMR/MSI-H这一特殊分子分型切入，系统梳理了免疫治疗为局部晚期和晚期结直肠癌带来的全局性治疗变革，深入分析了临床在制定免疫策略时如何理性权衡疗效、安全性与患者长期获益，并就如何统筹推进该类肿瘤精准免疫治疗的规范化普及提出了务实建议。现将采访内容整理如下，以飨读者。

❖特邀专家❖

侯振林教授

中山大学肿瘤防治中心

中山大学肿瘤防治中心结直肠科 副主任医师

广东省精准医学应用学会胃肠肿瘤分会委员

广东省抗癌协会大肠癌专业委员会第五届委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会脏器联合切除与质量控制学组秘书

主要从事结直肠癌放化疗抵抗、肿瘤免疫治疗以及结直肠癌肝转移等方向的临床及基础研究

2023年美国肿瘤学大会（ASCO）壁报展示

主持国家自然科学基金一项、省部级课题两项

以第一作者或通讯作者发表多篇SCI论文

《肿瘤医学论坛》：近些年免疫治疗彻底改变了局部晚期 dMMR/MSI-H 结肠癌的整体治疗格局，和以往传统术前化疗模式相比，免疫治疗为这类患者带来了全局性的治疗变革主要体现在哪些方面？

侯振林教授：

进入免疫治疗时代之后，整个治疗格局发生了很大变化。dMMR/MSI-H这部分患者在结直肠癌中比例较小，大约在5%到15%之间，但他们对免疫治疗高度敏感，治疗结果发生了翻天覆地的变化。

首先是晚期患者的变化。对于局部非常晚期或已出现远处转移的患者，传统模式下基本上很容易被医生或患者自身放弃，因为大家认为治疗效果不会有太大改善，生命也不会明显延长。但免疫治疗时代来临后，即使肿瘤负荷很大，通过单免、双免或联合靶向治疗，也能使肿瘤获得非常好的退缩，甚至完全消失。

我们丁培荣主任团队曾经遇到一个病例，患者在外院做了很大的手术后不到半年就复发，肿瘤疯长占满整个盆腔，导致输尿管压迫、急性肾衰竭，住进了ICU。这种患者以前肯定是要劝家属放弃的。但我们在患者症状缓解后给他用了双免治疗，肿瘤很快退缩。到现在差不多5年，患者整体处于NED状态，已恢复正常生活和工作。很多教授形容这种效果是“起死回生”，在肿瘤治疗领域确实非常罕见。

还有一个病例，患者初诊时就出现了三四十个结肠癌肝转移病灶，幸运的是他属于dMMR/MSI-H类型。我们给他用双免进行长期控制，最终没有做手术，肝脏病灶基本完全消失。这个患者很年轻，现在已经恢复正常生活和工作，甚至还生了小孩。这在以前是不可想象的。

其次是局部进展期直肠癌患者。直肠癌手术由于部位特殊，术后容易出现LARS综合征，表现为控便功能下降、大便次数增多、便意频繁但解不出等情况，严重者一天要跑厕所十几二十次，非常痛苦。免疫治疗时代，对于直肠癌dMMR/MSI-H患者，新辅助免疫治疗的肿瘤退缩率可达60%到80%。很多原本需要手术的患者，单纯通过药物治疗就能达到相同甚至更好的效果，同时也避免了手术带来的功能损伤。

当然，我们也面临原发性耐药、继发性耐药以及免疫相关毒性等问题，这也是未来需要探索的方向。

《肿瘤医学论坛》：随着免疫方案越来越丰富，临床在制定整体治疗策略时，该建立什么样的宏观思路去权衡疗效、安全性与患者长期获益？

侯振林教授：

免疫治疗效果确实很好，但不能只看疗效不看毒性。结合我们中心的经验以及国内外主流观点，我认为免疫治疗的发展可以分为几个时期。

第一个是争议期。2015年，PD-1抗体在dMMR实体瘤中的重磅研究同步在ASCO和新英格兰杂志发表，正式拉开了免疫治疗时代的大门。但当时充满争议，主要围绕免疫治疗的不确定性、数据真实性和相关毒性。随着多年发展，免疫治疗的效果越来越清晰，越来越受到认可。

到现在，我认为国内主流观点已经进入一个狂热期。新辅助免疫治疗的临床研究如雨后春笋般涌现，完全缓解（CR）率可达60%到80%。但在这光鲜的效果背后，掩盖了很多隐患。现在很多患者甚至医生，一旦发现是dMMR/MSI-H类型，第一反应就是直接用免疫治疗。在大家比较狂热的时候，我们作为临床工作者和研究者，一定要保持冷静，认识到其中可能存在的问题。

下一个时期即为冷静期。推动我们进入冷静期的主要动力，就是免疫治疗相关的毒性。大家看研究报告或听讲座时，比较关注三级或四级毒副反应，但如果仔细查阅研究方案设计，会发现很多免疫相关毒性并没有被纳入统计。免疫治疗可能导致终身性损伤，需要终身服药。这和传统化疗不同，化疗药物结束后毒副反应很快消失，但免疫治疗的损伤往往是终身性的。

大家比较容易忽视的是免疫相关内分泌毒性，常见的是免疫相关甲减——甲状腺功能受损，严重者甲状腺功能基本消失，发生比例大约在5%到15%之间。另一个容易被忽视的是肾上腺皮质功能减退，导致皮质激素分泌明显下降。患者日常生活中可能没有太大症状，主要表现为乏力、胃口不好、容易疲乏，很容易被忽视。但如果患者出现感染或手术等应激状态，体内无法分泌足够激素来应对，后果可能是致命的。除了这两种，还可能导致免疫相关性糖尿病或代谢综合征。综合来看，保守估计导致患者终身服药的概率在20%以上。

在意识到疗效的同时，我们一定要注意到终身损伤的风险，这就促使我们进入理性期。这类特殊类型肿瘤本身预后就很好，我们中心数据显示，二期dMMR/MSI-H肠癌的3年无病生存期（DFS）可达95%。即使不做免疫治疗，单纯通过手术，也有90%到95%的患者可以达到治愈。如果是结肠癌，单纯手术对患者长期生活质量影响相对有限。

因此，遇到这类患者一定要充分评估。如果处于偏早期或中期，可以考虑直接手术切除；如果初始肿瘤负荷非常大，或已出现转移，还是要先用新辅助免疫治疗使肿瘤最大程度退缩；如果患者有强烈的保器官需求，在充分知情的前提下，也可以使用免疫治疗达到豁免手术的目的。总之，在当前阶段，我们要冷静思考，有自己的主见，使药物使用更加合理、理性，这才是终极目标。

《肿瘤医学论坛》：立足于广东省肠癌诊疗整体发展，未来我们该如何统筹推进dMMR/MSI-H结肠癌精准免疫治疗的规范化普及，缩小不同地区、不同医院之间的诊疗差异？

侯振林教授：

第一，头部医院和主流观点要尽快从狂热期进入理性期，这样基层医院才能有更好的追随方向。现在声音太多、争议太多，信息杂乱，基层不知道哪个是最好的、哪个是不好的。

第二，术前MMR蛋白检测的推广非常必要。每个患者在精确治疗之前都应该进行分子分层。其实不光是dMMR肠癌，很多肿瘤都在朝这个方向发展。MMR蛋白是其中一个划分指标，此外还有BRAF突变、HER2突变、KRAS等，这些都是结直肠癌走向精准化、个体化治疗的必然方向。

因此，分子分型是规范化推广的基础——你必须知道哪些患者是特殊状态，才能根据分子靶标选择精准的治疗方案。

指导专家：侯振林教授 编辑：momo

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