宋尔卫院士团队Lancet Oncology发表HORIZON-Breast01研究结果：瑞康曲妥珠单抗二线PFS达30.6个月，重塑HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局！

2026年7月1日，肿瘤学顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）在线发表了由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士牵头、全国50家中心共同完成的III期HORIZON-Breast01研究中期分析结果。

这项头对头比较新型抗HER2抗体药物偶联物（ADC）瑞康曲妥珠单抗与当前中国标准二线方案吡咯替尼联合卡培他滨的临床试验，以压倒性的无进展生存期（PFS）获益和差异化的安全性特征，为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来了兼具高效与安全的全新治疗选择，同时也标志着国产ADC药物已具备在全球抗HER2治疗版图中占据关键位置的实力。

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研究背景

HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%-20%，以其侵袭性强、复发转移风险高而著称。抗HER2靶向药物的迭代发展彻底改写了这一亚型的预后轨迹。在全球范围内，德曲妥珠单抗（T-DXd）凭借DESTINY-Breast03等系列研究的突破性数据，已成为国际公认的HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗标准。

然而，不同地区之间因药物可及性、医保政策及临床实践差异，治疗路径并非完全同步。在中国，基于PHOEBE研究的循证依据，吡咯替尼联合卡培他滨方案被CSCO等国内指南明确列为二线治疗的重要推荐，在临床中广泛应用。尽管该方案有效（中位PFS约12.5个月），但其突出的腹泻等毒副作用以及不可避免的耐药问题，始终是临床亟待突破的瓶颈。

在此背景下，研究者迫切需要一项以中国本土标准治疗方案为对照的大型III期研究，来验证新一代ADC药物能否在真实可及的治疗框架内实现疗效与安全性的双重优化，为国内医患提供直接指导临床决策的高级别证据。

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研究设计

HORIZON-Breast01研究（NCT05424835）是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验。研究于2022年8月4日至2024年8月9日期间，从全国50家中心入组287例18-75岁、ECOG PS 0-1分、HER2阳性（IHC 3+或ISH+）的不可切除或转移性乳腺癌患者。入组人群既往均接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗（含辅助治疗后12个月内进展者），中位既往治疗线数为1线，其中72%曾接受过帕妥珠单抗治疗，基线特征高度契合当前临床典型经治人群。患者按1:1随机分配至试验组（142例，瑞康曲妥珠单抗4.8 mg/kg，每3周静脉注射一次）与对照组（145例，吡咯替尼400 mg每日一次口服，联合卡培他滨1000 mg/m²每日两次口服，每3周周期中前14天给药）。

研究主要终点为盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性。本次为预设期中分析，当观察到70%预期PFS事件（共124例）时触发，预设优效界值为HR≤0.644，单侧检验P值需低于0.0074，统计学标准严谨。

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研究结果

截至2025年6月30日数据截止，试验组与对照组中位随访时间分别为15.0个月和13.9个月，共发生124例PFS事件，触发期中分析。

疗效方面，主要终点BICR评估的中位PFS，试验组达到创纪录的30.6个月（95%CI 16.8-未达到），而对照组仅为8.3个月（95%CI 6.9-11.0），风险比（HR）低至0.22（95%CI 0.15-0.34），P<0.0001，跨越预设优效界值，意味着疾病进展或死亡风险降低78%；12个月PFS率分别为84.7%和35.5%，差距悬殊。研究者评估的中位PFS同样呈现一致获益（33.3个月 vs 8.1个月，HR=0.16）。

ORR方面，试验组达81.7%（116/142），对照组为55.9%（81/145），绝大多数接受瑞康曲妥珠单抗治疗的患者实现了肿瘤显著退缩；中位DoR分别为27.8个月和10.9个月，12个月DoR率为87.2% vs 47.1%。OS数据虽尚不成熟（两组中位OS均未达到），但已观察到明确的获益趋势（HR=0.31，名义P=0.0012），12个月OS率分别为96.3%和88.4%。值得注意的是，对照组有高达58%的患者进展后接受了后续抗肿瘤治疗，其中50%使用后续HER2靶向ADC（23%为T-DXd），这种强烈的后线交叉治疗会稀释组间OS差异，但瑞康曲妥珠单抗组仍展现出显著获益趋势，进一步巩固了其前线应用的价值。

预设的所有关键亚组（包括不同激素受体状态、HER2 IHC 3+ vs 2+/ISH+、是否内脏转移、既往是否使用帕妥珠单抗、治疗线数1线 vs ≥2线等）获益趋势均一致倾向试验组，彰显疗效的稳健性。

安全性方面，两组任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率相当（99% vs 100%）。瑞康曲妥珠单抗的特征性毒性为血液学事件：≥3级中性粒细胞减少（54% vs 9%）、白细胞减少（20% vs 3%）和血小板减少（11% vs 1%）发生率高于对照组，但临床对此类事件管理经验丰富。值得关注的是，试验组因TRAE导致剂量减少（23% vs 65%）和治疗中断（39% vs 69%）的比例均显著低于对照组，因TRAE永久停药的比例为5% vs 1%，提示整体耐受性良好。最受临床关注的间质性肺病（ILD）方面，试验组仅4例（3%）发生（其中2例1级，1例2级，1例3级），无4-5级严重事件，所有ILD经处理后均好转或痊愈，暴露校正后发生率约2.5%/患者每年。

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研究结论

HORIZON-Breast01研究期中分析已达到预设优效性边界，证实瑞康曲妥珠单抗相较于吡咯替尼联合卡培他滨，在既往经曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，可带来具有统计学和临床双重显著意义的PFS改善（HR=0.22），且安全性可控，ILD发生率低。

总体而言，瑞康曲妥珠单抗为经治HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了一种兼具强效抗肿瘤活性与独特安全特征的全新治疗选择，具备改变临床实践的重大潜力。

参考资料：Yao H, Zhang Q, Li H, et al. Trastuzumab rezetecan versus pyrotinib plus capecitabine for patients with HER2-positive metastatic breast cancer (HORIZON-Breast01): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. Published online July 1, 2026. doi:10.1016/S1470-2045(26)00193-2

编辑：momo

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