北京
7月24日，赛诺菲宣布：终止Amlitelimab中重度特应性皮炎适应症的临床开发。本应在今年下半年提交全球上市申请的计划也随之搁浅。
这则消息来的比较突然。要知道，3月28日，赛诺菲还刚刚在美国皮肤病学会年会上公布Amlitelimab特应性皮炎的三项临床结果，均达到了临床终点。但很快就中止研发。赛诺菲很直白的总结了两点原因：疗效和安全性问题。两大因素直接指向该药上市后的商业化前景。
2021年，赛诺菲斥资11亿美元预付款加3.5亿美元里程碑付款收购英国公司Kymab，目的就是为了其核心在研药物OX40L抗体KY1005的全球权益。赛诺菲内部打算该药能在未来接替度普利尤单抗，成为自身免疫疾病业务的新增长点。有机构甚至预计，该药未来峰值年销售额有望超过50亿欧元。
Amlitelimab是目前全球首个也是唯一一个进入III期的OX40L单抗，一直被视为OX40L赛道上的“灯塔”。谁也没想到五年真金白银花出去，就差临门一脚，项目还是被废了。
赛诺菲也是实在没办法：Amlitelimab虽到临床终点，但还是“不够好”。
去年9月，在一项名为COAST 1 的III期研究中，amlitelimab治疗24周后，湿疹面积改善超75%（EASI-75)的患者约39%。该药与安慰剂比确实有效，但与诺华自己的度普利尤单抗相比还是差很多：度普利尤单抗的EASI-75应答率超过60%。虽然这两项实验并不是“头对头”的，但疗效数值上的巨大落差，足以令市场用脚投票。数据公布当日，赛诺菲股价大跌近10%。
此次声明中，赛诺菲自己都承认“未优于现有标准疗法，无法提供显著临床获益差异”。在度普利尤单抗坐镇、JAK抑制剂环伺的特应性皮炎赛道，一个新药如果不能提供显著的临床获益差异，确实没有上市的必要。
同时，Amlitelimab也有黑框风险，因为OX40/OX40L靶点都绕不开安全性“通病”。
OX40/OX40L靶点和PD-1/PD-L1类似，都是调节免疫反应的关键靶点。但在具体作用机制中，OX40/OX40L靶点主要活化T细胞，理论上，其激动剂能用于治疗肿瘤。但在实际成药中，这个靶点可能会过于抑制免疫，为肿瘤大开城门。
使用OX40/OX40L靶点药物时最明显“副作用”是卡波西肉瘤，这一种在皮肤病变周围形成的软组织癌症。今年1月，协和麒麟宣布终止与安进关于OX40单抗的合作，就是因为该药出现多例卡波西肉瘤病例。赛诺菲的Amlitelimab也出现了这样的问题，因为在今年的美国皮肤学年会上，赛诺菲报告在所有已启动临床研究共3778名受试者中，出现两例卡波西肉瘤。
到如今这个阶段，情况已经很明确了，新的OX40L药物疗效不如度普利尤单抗、安全性还有很大风险的产品，肯定是不能再往里继续扔钱了。
赛诺菲是守住了战略清醒，但OX40/OX40L靶点还有一大批品种在研究过程中，很多企业还舍不得“断舍离”？据健识局了解，辉瑞、安进、百济神州等知名药企都在此试探过，却都颗粒无收。目前还坚持在研的适应症基本都是布局特应性皮炎等自免市场。
图源：华创证券
国内还在研究的OX40L管线还不少，比如信达生物的IBI356就是国内首款获批临床的OX40L单抗，目前正在进行中重度AD的II/III期临床，I期已读出初步结果，疗效数据还算好。康诺亚入场虽晚了一步，但是走双抗差异化的路线，其OX40L/IL-13双抗CM536去年6月进入临床，疗效、安全性优势结果还需要时间。
据Frost & Sullivan数据，预计2032年，中国自免市场潜力将达到263亿美元，的确是块大蛋糕。但已有安进、赛诺菲等“断舍离”在前，“坚持”还是“止损”，中国企业自己也要好好拨拨算盘。
撰稿丨苗苗
编辑丨江芸 贾亭
运营丨晨曦
插图丨视觉中国
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