里程碑！18周肿瘤清零，100%疾病控制率：全球首款肝癌TIL疗法BST02临床数据重磅公布

肝癌是全球范围内发病率与死亡率均居高位的恶性肿瘤，素有“癌王”之称。肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL）疗法作为一种过继性细胞免疫治疗技术，近年来在实体肿瘤治疗中展现出独特优势。

图源摄图网（已获授权）

我国研发的BST02注射液是全球首款针对肝癌的TIL产品，已获得美国FDA和中国NMPA的临床试验批准，并于近期获得FDA快速通道资格认定。

今天，无癌家园小编就TIL疗法治疗肝癌的原理、BST02注射液的临床研究数据、国内外研究进展及未来展望，以供临床参考。

TIL疗法相关概念

基本原理

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是指从肿瘤组织中分离出来的、已自然浸润到肿瘤内部的淋巴细胞群体。与外周血来源的免疫细胞不同，TIL已经在肿瘤微环境中经历了对肿瘤抗原的识别和筛选，具有更高的肿瘤特异性。TIL疗法属于过继性细胞免疫治疗技术，其基本流程包括：从手术切除或活检获取的肿瘤组织中分离TIL，在体外通过白细胞介素-2（IL-2）等细胞因子进行扩增和活化，再将扩增后的TIL回输给患者，使其在体内发挥抗肿瘤作用。

TIL细胞具有T细胞受体（TCR）的高度多样性、优异的浸润肿瘤部位的能力以及较低的毒性等优势，被认为是最有希望用于治疗恶性实体肿瘤的免疫细胞之一。与CAR-T和TCR-T等基因工程改造的T细胞疗法不同，TIL疗法无需对细胞进行基因编辑，保留了T细胞天然的多样性和肿瘤识别能力。

发展历程

TIL疗法的研究可追溯至20世纪80年代。1988年，Rosenberg团队首次报道了TIL疗法在黑色素瘤患者中的临床应用。此后数十年间，TIL疗法主要在黑色素瘤领域取得突破性进展。

2024年2月，美国IOVANCE公司的首款TIL产品AMTAGVI（Lifileucel）获FDA批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个获批的实体肿瘤T细胞疗法。这一里程碑事件极大地推动了TIL疗法在其他实体肿瘤中的研发进程。

TIL疗法治疗肝癌的理论基础

肝脏具有独特的免疫耐受微环境，肝癌的发生发展与肿瘤微环境中的免疫逃逸密切相关。肝癌组织中浸润的T淋巴细胞数量和质量与患者预后显著相关。研究表明，CD8+ TILs可作为预测肝细胞癌患者对系统化疗反应的生物标志物。此外，TILs在肿瘤微环境中的浸润程度受到多种致癌信号通路的调控。

然而，肝癌TIL疗法面临诸多挑战：肝癌组织中的TIL数量通常较少，体外扩增困难；肝癌微环境具有强烈的免疫抑制作用；肿瘤异质性强，单一靶点的治疗策略难以奏效。这些挑战促使研究者不断探索新的技术路径和联合治疗策略。

全球首款肝癌TIL疗法——BST02注射液

产品基本简介

BST02注射液是我国自主研发的第四代肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗产品，是全球首款针对肝癌的TIL细胞治疗药品。BST02于2023年10月26日获得美国FDA批准的I/II期临床试验申请（IND），2024年1月23日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准的临床试验默示许可，成为全球首款进入临床阶段的针对肝癌的TIL细胞治疗药品。

2026年7月，BST02注射液获得美国FDA授予的“快速通道资格”（Fast Track Designation, FTD），用于治疗所有类型的肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）。快速通道资格的设立旨在促进或加速用于治疗严重或危及生命的疾病、且显示出有潜力满足当前未满足临床需求的药物开发，使药物能够快速获批上市。这一资格认定标志着BST02成为全球首个进入临床阶段并在国际范围内推进的肝癌TIL细胞治疗产品。

BST02的技术优势

与传统TIL治疗相比，BST02具有多项核心技术优势：

第一，可冻存产品。传统TIL产品通常需要新鲜制备后立即回输，对医疗机构的地理位置和物流时效要求极高，严重限制了患者可及性。BST02作为可冻存产品，突破了距离和时间的限制，使更多患者能够从中受益。

第二，无需高剂量IL-2辅助用药。传统TIL治疗需要联合高剂量IL-2以维持回输T细胞的存活和功能，但高剂量IL-2可导致毛细血管渗漏综合征、发热、低血压等严重不良反应。BST02在治疗过程中无需高剂量IL-2辅助用药，大大降低了治疗副作用和风险，同时提高了患者的生活质量。

第三，覆盖所有类型肝癌。BST02具有治疗所有类型肝癌的潜力，包括肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）。这一特性使其在肝癌治疗领域具有广泛的应用前景。

临床试验设计

BST02注射液的I期临床试验是一项开放性、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估BST02治疗晚期肝癌患者的安全性、耐受性和有效性。

入选标准主要包括：组织学或细胞学确诊的晚期肝癌患者（包括肝细胞癌和肝内胆管癌）；年龄18-75岁；经指南推荐至少一线系统治疗后无效或失败，且无有效治疗手段；存在可取样制备BST02的肝上肿瘤病灶；ECOG评分≤1分等。

治疗方案为：患者先接受环磷酰胺联合氟达拉滨的淋巴细胞耗竭化疗，随后回输BST02注射液并联合低剂量IL-2。

重要临床研究数据

BST02注射液的I期临床试验取得了令人振奋的初步结果。

队列1数据：在队列1中，3例患者中有2例进行了基线和输注后肿瘤评估。结果显示，疾病控制率（DCR）达100%（2/2），客观缓解率（ORR）为50%（1/2）。

最佳反应患者数据：在达到最佳反应的患者中，观察到多个病灶持续显著缩小。输注后84天（12周），肝脏靶病灶体积减少57.1%，门静脉癌栓减少51.8%。

长期随访数据：截至2025年1月10日，5例患者成功制备出TIL并完成治疗。其中1例患者在仅接受低剂量BST02回输治疗后，6周时靶病灶缩小57.1%，18周时靶病灶完全消除（CR），且癌栓显著缩小。该患者无疾病进展生存时间（PFS）达到162天（约24周）。

安全性数据：治疗过程中，受试者未见2级及以上细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS），无严重不良反应发生。初步临床试验结果显示，BST02在安全性和有效性方面均表现良好。

ASCO大会报告：在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，BST02注射液治疗晚期肝癌的I期临床研究数据正式公布。研究显示，使用BST02治疗后患者的肿瘤显著缩小，多个病灶得到有效控制，在临床耐受性和抗肿瘤疗效方面展现了显著希望。

目前无癌家园免疫细胞临床试验正在招募中，除了治疗肝癌的BST02注射液外，还有治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌；乳腺癌，卵巢癌，输卵管癌，肾癌，尿路上皮癌等实体瘤。

有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。

典型病例

BST02注射液I期临床试验中的一例典型病例尤为引人注目。

该患者为一名晚期肝癌患者，确诊时即接受了“介入+靶向+免疫”的联合治疗（所谓“王炸”组合），但肿瘤仍迅速进展。随后改用二线系统治疗，肿瘤依旧控制不佳。短短半年时间内，该患者花费了高昂的医疗费用，忍受着治疗带来的副反应，多次往返医院，肿瘤仍无情地进展。

在万般无奈之际，患者得知BST02注射液正在进行一期临床试验，抱着试试看的心态加入了试验。在研究团队的精心治疗下，患者接受了BST02注射液的回输治疗。治疗过程中，患者未见2级及以上CRS和ICANS，无严重不良反应发生。

令人振奋的是，该患者仅接受低剂量TIL回输治疗，回输6周后靶病灶即缩小了57.1%；回输18周时，靶病灶完全消除（达到完全缓解CR），且癌栓显著缩小。截至报道时，该患者的无疾病进展生存时间已达到162天（约24周）。

为了表达对全体研究团队的感激之情，该患者特意定制了锦旗，亲自送到了医院和研发相关人员手中。

张耀军教授表示：“BST02注射液一期临床试验取得的成绩，是我们团队和研发团队共同努力的结果。我们非常高兴看到受试者的病情得到了有效控制，这让我们对BST02的未来充满了信心。”

哪些（疑似）肿瘤患者需要寻求第二诊疗意见？

1.医生诊断患者患有恶性肿瘤。

2.医生建议外科手术、放疗或化疗等有创的、有毒副作用、或产生终生影响的治疗

3.医生推荐患者接受一种治疗，而患者觉得没有必要接受这种治疗。

4.患者认为他/她的医生诊断不正确或治疗失败。

5.医生自己推荐患者寻求第二意见，这种情况在我国较少，但也会发生。

6.肿瘤患者和/或家属觉得和目前医生的沟通不尽如人意，想要获得更多信息。

7.希望参加美国临床试验；

国内外TIL疗法治疗肝癌的研究进展

国际研究进展

早期探索阶段（2015年前后） ：早在2015年，一项针对原发性肝细胞癌患者的I期临床试验即已启动，旨在测试自体TIL过继细胞治疗的安全性。该研究共纳入17例HCC患者，TIL成功扩增率为88%（15/17），显示出TIL疗法在肝癌患者中的可行性。

TIL作为生物标志物的研究：近年来，研究者发现CD8+ TILs可作为预测肝细胞癌患者对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及仑伐替尼治疗反应的生物标志物。此外，TIL计数在经阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后的肝癌患者中显著高于经仑伐替尼治疗者。这些发现为TIL在肝癌精准治疗中的应用提供了理论依据。

Lifileucel在肝癌中的探索：作为全球首个获批上市的TIL产品，Lifileucel（AMTAGVI）正在拓展其在肝癌领域的应用。一项针对晚期肝癌患者的I期临床试验（NCT06084299）正在招募中，旨在评估TIL免疫治疗在晚期肝癌患者中的安全性和有效性。

基础研究方面：2023~2024年发表的综述系统阐述了TILs在肝细胞癌中的复杂相互作用，包括不同TIL亚型对HCC的影响、通过TIL靶向新抗原的策略以及TIL治疗面临的挑战和潜在解决方案。肿瘤微环境中免疫细胞亚群（包括TAMs、TILs、CTLs、Tregs等）在免疫逃逸和肿瘤进展中的作用日益受到重视。

国内研究进展

早期临床探索：国内学者自20世纪90年代初即在全国率先开展了针对肝癌TIL细胞治疗的临床探索研究。早期研究包括肝癌术后TIL回输的临床观察、TIL动脉灌注治疗中晚期肝癌等。研究结论表明，TIL联合rIL-2和环磷酰胺治疗术后肝癌患者在改善抗肿瘤免疫功能、预防肿瘤复发和抑制残存肿瘤生长方面具有一定效果。

同济医院“TIL+PD-1+AI”联合疗法：2025年，华中科技大学同济医院夏天教授团队全球首创“TIL+PD-1+AI”联合疗法，成功解决晚期肝癌患者缺乏高效治疗手段的临床难题。该团队创新性地将自体TIL回输、PD-1抑制剂与人工智能技术相结合。当数百亿级别的TIL回输到病人体内时，这些“抗癌战士”可迁移至残余肿瘤组织及潜在转移灶；联合应用PD-1抑制剂可阻断肿瘤免疫逃逸机制，增强回输TIL对肿瘤细胞的识别与杀伤作用，形成“1+1＞2”的抗癌效果。目前已有晚期肝癌患者在该疗法下实现痊愈。人民日报、央视新闻等多家主流媒体对该成果进行了报道。

代谢增强型TIL（Meta10-TIL） ：2025年，代谢增强型肿瘤浸润淋巴细胞（Meta10-TILs）治疗晚期实体瘤的IIT临床研究正式启动，研究对象包括肝癌、宫颈癌等晚期实体瘤患者。该研究通过代谢工程技术增强TIL的抗癌能力，为TIL疗法的进一步优化提供了新方向。

TIL疗法联合治疗策略

TIL疗法与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的联合应用是当前研究的热点方向。肿瘤内TIL浸润数目不足被认为是抗PD-1免疫治疗效果欠佳的重要原因之一。因此，TIL回输可直接增加肿瘤局部的效应T细胞数量，联合PD-1抑制剂则可解除肿瘤微环境对T细胞的抑制，二者具有协同增效的理论基础。

一项针对晚期肝癌的临床研究（NCT03658785）纳入了2例BCLC分期C期的HCC患者，接受自体TIL输注联合抗PD-1治疗。初步结果显示该联合方案具有良好的安全性和有效性。

中国TIL疗法全球竞争力

2025年是中国TIL疗法发展的重要一年。自2024年2月IOVANCE公司的AMTAGVI获批上市以来，中国企业持续深耕TIL技术创新与临床转化，已打破欧美在该领域临床试验数据长期占据主导的局面。

在肝癌领域，百吉生物BST02的注册I期临床试验是全球首个针对肝癌的TIL治疗临床试验。该临床试验的开展和典型案例的报道，为TIL在实体肿瘤治疗中拓展了新的疆域，是中国为全球TIL开发乃至实体肿瘤治疗作出的突破性贡献。目前，中国在TIL疗法领域已形成覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌和肝癌等多个癌种的研发管线布局，成为全球TIL疗法研发的重要力量。

TIL疗法治疗肝癌的挑战与展望

当前面临的挑战

尽管TIL疗法在肝癌治疗中展现出巨大潜力，但仍面临诸多挑战：

TIL获取与扩增困难：肝癌组织中TIL浸润程度差异大，部分患者肿瘤组织中TIL数量不足，难以成功扩增。早期研究中仍有约12%的患者TIL扩增失败。

肿瘤微环境的免疫抑制：肝癌微环境中存在多种免疫抑制机制，包括Treg细胞、MDSCs等抑制性免疫细胞的聚集，以及TGF-β、IL-10等抑制性细胞因子的高表达。这些因素可限制回输TIL的存活和功能。

肿瘤异质性：肝癌具有高度的肿瘤异质性，不同病灶乃至同一病灶不同区域的抗原表达可能存在差异，影响TIL的识别和杀伤效果。

治疗相关毒性：传统的TIL治疗方案需要联合高剂量IL-2和淋巴细胞耗竭化疗，可能带来CRS、ICANS等严重不良反应。

可及性问题：传统TIL产品需要新鲜制备后立即使用，对医疗机构的条件要求高，限制了患者的可及性。

未来展望

技术优化：BST02等新一代TIL产品通过冻存技术和无需高剂量IL-2等创新，已在一定程度上解决了传统TIL的局限性。未来可通过基因编辑技术（如CRISPR/Cas9介导的PD-1敲除）进一步增强TIL的抗肿瘤功能。

联合治疗策略：TIL联合PD-1/PD-L1抑制剂、联合局部治疗（如TACE、HAIC）、联合靶向治疗等策略值得进一步探索。同济医院的“TIL+PD-1+AI”模式为联合治疗提供了新的思路。

个体化精准医疗：基于肿瘤基因组学和免疫组学特征，筛选最适合TIL治疗的患者人群，提高治疗的精准性和有效性。

产业化与可及性：随着更多TIL产品进入临床试验和上市阶段，生产工艺的标准化和规模化将降低治疗成本，提高患者可及性。

百吉生物联合创始人兼首席医学官韩德平博士表示，BST02注射液的一期临床试验成果令人鼓舞，预计2025年上半年完成一期临床，团队将继续加强与医疗机构和科研机构的合作，推动BST02的临床研究和应用，为晚期肝癌患者提供更多的治疗选择和希望。

结语

TIL疗法作为一种天然、多靶点的过继性细胞免疫治疗技术，在肝癌治疗领域展现出独特的优势和广阔的应用前景。BST02注射液作为全球首款针对肝癌的TIL产品，已在I期临床试验中取得令人振奋的初步结果——包括100%的疾病控制率、50%的客观缓解率以及患者达到完全缓解的典型案例。其可冻存、无需高剂量IL-2辅助用药等核心优势，有望突破传统TIL疗法的可及性瓶颈。

从全球范围来看，TIL疗法治疗肝癌的研究正处于从早期探索向临床验证过渡的关键阶段。中国的TIL疗法研发已跻身世界前列，BST02的注册I期临床试验是全球首个针对肝癌的TIL治疗临床试验，标志着中国在该领域的重要突破。

随着临床研究的持续推进、联合治疗策略的不断优化以及产业化进程的加速，TIL疗法有望为肝癌患者带来新的治疗选择和生存希望。

本文为无癌家园原创