NEJM重磅！首个泛RAS抑制剂改写“癌王”治疗史，氢离子一键获取原文

胰腺癌素有“癌中之王”之称，其中超九成为胰腺导管腺癌（PDAC）。长期以来，患者的生存预后改善举步维艰，尤其对于经治转移性胰腺癌（mPDAC）患者，二线治疗的选择与效果始终是临床痛点。

但就在今年，这一僵局有望被打破。近日，全球首个泛RAS(ON)抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）用于治疗经治胰腺导管癌（PDAC）的新药上市申请获得FDA受理。

其III期RASolute 302研究结果已在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布。结果显示，该药将中位总生存期（OS）从6.6个月提升至13.2个月，死亡风险降低60%，无进展生存期（PFS）翻倍。这一成果曾在今年ASCO年会上引发强烈关注，让现场专家们纷纷起立鼓掌。

目前，该研究可在医学AI平台“氢离子”上直接阅读全文，并支持全文段落的中英对照翻译、进行一键AI原文总结。

图片来源：氢离子

01 OS翻倍，死亡风险降低60%

RASolute 302是一项III期、国际多中心、随机、开放标签试验，在全球6个国家59个中心开展。研究共入组500例既往接受过一线化疗后进展的转移性PDAC患者，按1∶1随机分配至Daraxonrasib组（300 mg，每日一次口服）或研究者选择的标准化疗方案。入组患者中RAS G12突变人群占比91.8%。

双主要终点为RAS G12突变人群的总生存期（OS）和由BICR评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括在总体人群中的OS和PFS、RAS G12和总体人群中的客观缓解率以及患者报告的生活质量终点。

研究结果堪称惊艳。

在氢离子app内，用户仅需在问答框中输入“RASolute 302研究数据”，即可一键获取该研究的关键疗效与安全性点。

AI还能按需自动生成试验组与对照组的对比表格，涵盖OS、PFS、ORR等核心疗效指标，以及不良事件发生率、停药率等安全性参数，免去手动翻阅原文、逐项摘录的繁琐流程。对于经常需要对比临床数据的研究者而言，这一功能显著提升了文献阅读效率。

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具体来看，在RAS G12突变人群中，Daraxonrasib组中位OS为13.2个月（95%CI，10.0-NR），化疗组为6.6个月(95%CI,5.4-8.2)，HR=0.40（95%CI，0.30-0.54；P<0.001）。中位PFS分别为7.3个月vs 3.5个月，HR=0.45（95%CI，0.34-0.59；P<0.001）。

在总体人群中，结果几乎完全一致：中位OS为13.2个月vs 6.7个月，HR=0.40（95%CI，0.30～0.53；P<0.001）；中位PFS为7.2个月vs 3.6个月，HR=0.49（P<0.001）（HR=0.49，P<0.001）。

RASolute 302研究OS曲线，图片来源：氢离子

ORR方面，在RAS G12人群中，Daraxonrasib组达33.2%，化疗组仅11.8%。在总体人群中，Daraxonrasib组为31.6%，化疗组为11.2%，缓解率约为化疗组的3倍。

安全性方面，Daraxonrasib组和化疗组治疗后不良事件发生率分别为100%和97.7%，≥3级不良事件发生率分别为61.8%和69.6%。治疗相关≥3级不良事件发生率为43.6%和57.5%，治疗相关不良事件导致停药的比例为1.2%和11.2%。因此，尽管Daraxonrasib相关不良事件常见，但更少导致治疗中断或终止。

尤为值得一提的是患者报告的生活质量终点。Daraxonrasib显著延缓了疼痛恶化时间（9.0 vs 3.7个月）和全球健康状态/QoL恶化时间（5.6 vs 2.4个月）。对于胰腺癌这一常伴剧烈疼痛的疾病，这一发现具有重要的临床意义——患者不仅活得更长，而且活得更好。

02 巨大未满足的临床需求迎来转机

当然，对于专业研究者而言，仅看摘要或者解读，还不足以完整把握这一研究的全部价值，唯有通读论文全文，方能深度挖掘其中的关键信息与潜在局限。

目前，氢离子是国内唯一同时获得NEJM、JAMA与BMJ三大国际顶级医学期刊全文授权的医学AI平台。上述RASolute 302研究的全文已在NEJM发表，在氢离子就可直接获取该研究NEJM全文。

通过全文，可以看到更详细的入组标准、统计方法的设定，亚组分析、原始Kaplan-Meier曲线的走势，以及研究的局限性。每一个细节都可能影响研究者对证据的判断。

在氢离子平台上，研究者还可以围绕相关临床问题持续追问，例如“胰腺癌发病率、药物治疗市场规模，目前的治疗困境”。通过氢离子的回答，可以快速建立起对这一疾病领域的系统认知，并在此基础上更准确地理解Daraxonrasib的临床定位与突破价值。

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胰腺癌（以胰腺导管腺癌PDAC为主）发病率在全球范围内呈上升趋势，2024年全球新发约53.1万例、死亡约49.1万例。

但当前转移性PDAC（mPDAC）的治疗缺乏统一的标准化方案，在传统二线化疗方案下，患者往往预后较差，中位无进展生存期仅3至4个月，中位总生存期为6至7个月，并且存在显著的毒性反应。

研究发现，超过90%的胰腺导管腺癌存在RAS家族致癌突变，其中多数为KRAS第12位密码子突变。但RAS蛋白结构特殊，缺乏传统意义上容易被小分子结合的“口袋”，因此长期被视为“不可成药”靶点。尽管近年来已有针对KRAS G12C突变的抑制剂获批上市，但此类突变在胰腺癌中仅占1%～2%，临床应用价值有限。

Daraxonrasib的机制突破正在于此。它是一种口服RAS(ON)多选择性三复合物抑制剂，可作用于KRAS、NRAS和HRAS中G12、G13和Q61等多个突变位点，也可作用于活化状态的野生型RAS，具有以往难以实现的广泛适用性，有望覆盖相当大比例的转移性胰腺癌患者。

基于RASolute 302的突破性数据，FDA受理Daraxonrasib的新药上市申请并纳入优先审评通道。如果成功获批上市，Daraxonrasib有望成为PDAC二线治疗的新标准，彻底改写这一领域的治疗格局。

在中国，据国家癌症中心发布的最新数据，2025年我国胰腺癌预计新发病例约13.4万例，位居国内癌症发病第8位；死亡人数约11.8万例，位居癌症死亡第6位。

目前Daraxonrasib在国内尚未开展临床研究。不过，其全球数据也将为中国监管审评提供循证基础。

与此同时，国产同类新药的研发也在加速推进。

加科思的泛KRAS抑制剂JAB-23E73者正在进行一项一线治疗KRAS突变胰腺癌Ib/III期临床试验。阿诺医药的泛RAS(ON)分子胶AN9025、贝达药业泛RAS抑制剂BPI-572270、恒瑞医药的泛RAS抑制剂HRS-7172也已进入临床I期。

随着Daraxonrasib在全球注册的推进以及国产同类药物的加速研发，中国胰腺癌患者的治疗选择或将在未来几年内发生根本性变革。

03 结语

RASolute 302研究是胰腺癌治疗领域的一个里程碑式突破。Daraxonrasib较标准化疗显著延长OS和PFS，意味着临床医生、患者将拥有了一种新的靶向治疗选择。

然而，对于国内医生和相关研究者而言，获取这些研究的完整数据并不容易。可喜的是，阿里健康旗下医学AI平台“氢离子”已完成与NEJM、JAMA与BMJ三大顶刊全文授权签约，医生可在平台上一键获取原文，并可通过AI问答精准提取关键数据并追溯至原文段落。这种“原文+AI”的模式，大幅缩短了从顶级证据发表到临床认知更新的时间差，让中国医生与世界顶级学术进展之间不再有信息鸿沟。

• 参考资料：
• 1.Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer
• DOI:10.1056/NEJMoa2605555
• 2.Global cancer statistics 2024:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries
• DOI:10.3322/caac.70090

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