LSD治疗心理疾病连战连捷，要完成从毒品到药品的转身了吗？

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今年4月的时候，特朗普在小肯尼迪、FDA局长Makary、著名播客主持人Joe Rogan陪同下，签署行政令，要求加速长期归入毒品的LSD等迷幻药的研究，期间更是开玩笑说自己也要嗑一点。

迷幻药是一类以改变感观、认知、心情为主要作用的精神活性物质。迷幻药在全球长期被视为危害巨大的毒品，但近年来它们在治疗抑郁症、焦虑症、创伤后应激（PTSD）等心理疾病的潜力开始受到关注。

而就在特朗普提出要加速迷幻药研究后，6月22日与8月12日，美国生物制药公司Definium宣布迷幻药里的老大哥LSD，在抑郁症、焦虑症里连续取得3期临床成功。从毒品变药品的转身似乎即将完成。

LSD全名Lysergic acid diethylamide，麦角酸二乙酰胺。人类使用迷幻药的历史很久，很多文化里都用用一些草药、蘑菇致幻的传统，尤其是祭祀、宗教场景。这些都是利用了那些草药、蘑菇中有致幻的天然化合物。

不过LSD是第一个人工合成的致幻剂，也第一次让致幻剂成为社会焦点。

1938年，瑞士化学家Albert Hoffman第一次合成了LSD，当时他的目的是制造一个可以刺激呼吸系统的药物。一开始LSD没显示出什么特点，直接被束之高阁5年，直到1943年，Hoffman又开始研究LSD，这次他非常偶然想检验精神方面的影响。

他打算亲身试验，一次摄入了250微克LSD，Hoffman当时认为这应该是非常安全、不会有什么作用的剂量。

可是他太小瞧这个日后会成为他合成过的最著名的分子的厉害了。

250微克LSD或许对呼吸系统的刺激作用很弱，但却让Hoffman产生了严重幻觉，周围的人、物都变形了。

之后，LSD开始作为精神药物被研究，也被一些精神科医生用于治疗实践。

可是50年代中后期，LSD的名气变得越来越大，引发了医学界以外公众们的广泛兴趣。最初的好奇很快遇到了一个强力催化剂：60年代美国掀起的反文化运动，LSD成了很多艺术家、年轻人摆脱现实的工具。

这种流行又引发了社会恐慌，致幻剂迅速成了被严厉打击的毒品。而这也终结了LSD乃至所有迷幻剂作为药物研发的前景。

但近年来致幻剂终于开始走出人人喊打的尴尬境地。

一方面，经历了失败的毒品战争，西方社会对毒品管控趋于理性化，包括开始审视毒品归类里的合理性问题。毒品分类大多起源于六七十年代，理论上标准应是成瘾性与对健康的危害。但LSD并没有成瘾性，也没有过量致死的风险，被归入最危险的毒品更多反映了当时社会对它的恐慌，而并非真实危害。

另一方面，现代社会心理疾病越来越多，有效的药物却非常缺乏，致幻剂本质上是精神活性物质，且机制与已上市的心理疾病药物有很大区别，或许蕴藏着未被医药界开发的潜能。

当然，致幻剂有很多种类，具体哪种能真的有效治疗心理疾病属于未知数。从MDMA（摇头丸）到一些蘑菇里的致幻成分裸盖菇素（psilocybin）再到LSD，如今都有药企尝试。

Definium算是LSD方向上的领头者。它最主要的在研产品其实就是LSD，只是采用了特殊的制剂，做成了更稳定的口服药物，代号DT120。

在Definium看来，LSD是效果最强的致幻剂，因此也最有可能在治疗心理疾病上成功。

该推论是否准确还未知，不过6月，DT120在严重抑郁症的3期临床试验成功，8月12日又在焦虑症的3期试验中取胜，而且成绩都很突出。抑郁症试验中，使用1次6周后，蒙特利尔-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分比安慰剂组改善8.1。焦虑症试验中，治疗后12周，汉密尔顿焦虑量表评分（HAM-A），安慰剂组改善6.2分，DT120改善11.6。

这些改善与现有药物相比似乎非常不错。Definium还在进行后续的临床试验，例如在焦虑症中测试不同剂量，如果不出大的意外，只要延续已公布的两项试验的趋势，LSD似乎有望在被列为需要严打的毒品近60年后，转身为正经药品。这对所有期待新药物的抑郁症、焦虑症患者来说，无疑是好消息。

值得注意的是在所有的试验中，DT120都是1次治疗。LSD在体内半衰期只有3-5小时，致幻作用一般在摄入8-12小时后消失。为什么仅仅摄入一次在6周甚至12周后仍能有心理疾病的改善令人不解。现有的心理疾病药物里似乎没有一个能如此起效。

只能说人脑是个神奇的存在吧，一次致幻，居然能在几周后还影响心理状态。

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参考资料

https://www.fiercebiotech.com/biotech/definiums-lsd-formula-produces-best-data-ever-seen-pivotal-depression-trial-ceo-says

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