石药集团EGFR-ADC登上Cancer Cell：安全有效治疗晚期肺癌

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肺癌是全球最常见的癌症，每年新增病例 2480301 例，死亡人数为 1817172 人。大量肺癌患者（48%）在确诊时已出现远端转移，相应的 5 年总生存率仅为 8%。

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的大多数（80%-85%）。EGFR的过表达或突变在 NSCLC 的发生发展中发挥着关键作用。EGFR 突变是 NSCLC 中最常见的突变类型之一，在亚洲患者中的发生率为 40%-55%。研究表明，一线使用第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗 EGFR 突变型 NSCLC 患者，可将中位无进展生存期从 9.7 个月延长至 22.1 个月。但几乎所有患者最终都会对 EGFR-TKI 产生获得性耐药，导致疾病进展。多种抗体药物偶联物（ADC）方案已在 EGFR 突变型 NSCLC 患者中进行了探索，这些患者在接受 EGFR-TKI 治疗失败后使用，显示出令人鼓舞的疗效。但对于 EGFR 野生型 NSCLC，治疗选择仍然有限。

2026 年 8 月 13 日，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授团队（李子明、周箴为论文共同第一作者）联合福建省肿瘤医院、徐州市中心医院等数十家医院的研究人员，在Cancer Cell上发表了题为：SYS6010, epidermal growth factor receptor-targeting antibody-drug conjugate for advanced non-small cell lung cancer: A phase 1 trial 的研究论文。

该论文报道了靶向 EGFR 的 ADC 药物SYS6010（由石药集团开发）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的 1 期临床试验结果，表现出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

SYS6010是石药集团子公司巨石生物开发的一款抗体药物偶联物（ADC），由抗 EGFR 人源化 IgG1 单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子与拓扑异构酶 I（TOPO I）抑制剂 JS-1 偶联而成。SYS6010 具有较高的药物-抗体比（DAR ≈ 8）、肿瘤选择性可裂解连接子以及血浆稳定性，并搭载了一种强效的膜穿透性载荷，该载荷在体内具有较短的系统半衰期和显著的旁观者杀伤效应。临床前研究证实，SYS6010 在奥希替尼（第三代 EGFR-TKI）耐药的非小细胞肺癌患者来源的异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

在这项最新研究中，研究团队进行了 first in human 的 1 期临床试验，该临床试验分两部分：第一部分为剂量递增及药代动力学扩展阶段，第二部分为扩展阶段，旨在评估 SYS6010 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及抗肿瘤疗效。

共有 236 名患者接受了治疗。在 6.4 mg/kg 剂量时出现一次剂量限制性毒性，因此选择 4.2、4.5 和 4.8 mg/kg 作为队列扩展剂量。治疗相关不良事件的发生率为 99.6%，≥3 级的治疗相关不良事件的发生率为 57.2%，常见的 ≥3 级的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（30.9%）、白细胞减少症（25.0%）和血小板减少症（17.4%）。

在既往接受过 EGFR-TKI 联合铂类化疗的 EGFR 突变型 NSCLC 患者中，客观缓解率为34.7%；在仅接受过 EGFR-TKI 治疗的 EGFR 突变型 NSCLC 患者中，客观缓解率为45.7%；在 EGFR 野生型鳞状 NSCLC 患者中，客观缓解率为20.0%；在 EGFR 野生型非鳞状 NSCLC 患者中，客观缓解率为 35.7%。在既往接受过 EGFR-TKI 联合铂类化疗的 EGFR 突变型 NSCLC 患者中，中位无进展生存期和总生存期分别为 7.6 个月和 19.4 个月。

该研究的亮点：

• SYS6010 是一种靶向 EGFR 的抗体药物偶联物；

• SYS6010 与 EGFR 靶向治疗相关的不良反应发生率较低；

• SYS6010 在既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的疗效；

• 每 3 周一次，剂量为4.2-4.8 mg/kg，在多种非小细胞肺癌亚型中均显示出抗肿瘤活性。

总体而言，SYS6010 在既往治疗过的晚期 NSCLC 患者中，表现出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00350-8