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潘静主任:这种CAR-T扩增速度更快,能在更短时间内清除癌细胞

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对于复发或难治的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者,尤其那些已用过CD7CAR-T但失败的人,治疗选择有限。以往的人源化CD5 CAR-T虽有效,但长期严重感染风险高。

在2026年欧洲血液学协会(EHA)大会上,中国医学科学院血液病医院、北京高博医院潘静主任团队公布了一项创新研究:他们研发的新型“纳米双表位CD5 CAR-T”在临床试验中表现优异。这种CAR-T扩增速度更快,能在更短时间内清除癌细胞,同时有望降低严重副作用和远期感染风险。

优化CD5 CAR-T的结构

目的是什么?

为了在保持疗效的同时,解决安全性隐患。本团队从2021年就开始研究CD5 CAR-T。

最初的人源化双表位CD5 CAR-T在治疗复发/难治性T-ALL,特别是CD7 CAR-T治疗失败的患者时,短期疗效很不错。

但在长期随访中,还是发现了一个需要解决的重大问题:即患者的T细胞免疫功能因为治疗而受到较大影响,导致严重病毒感染的发生率比较高。这就促使我们去寻找一种既能高效杀死肿瘤,又能降低远期感染风险的新结构。

经过对多种抗体的筛选和比较,我们最终确定了一种独特的“纳米双表位CD5 CAR-T”。它在临床试验中表现出优异的安全性和疗效。

从最新的临床试验结果来看,在入组的10例患者中,新型纳米双表位CD5 CAR-T展现出了优异的安全性和疗效:患者的细胞因子释放综合征(CRS)持续时间明显缩短,且CAR-T细胞的体内扩增显著提前;长期的随访观察发现,该组患者无因严重感染导致的死亡病例。

新型CAR-T快在哪里?

给患者能带来什么实际好处?

本次EHA大会报告的10例患者临床试验中,这种新型CAR-T展现出了显著的“速度”优势:

(1)扩增更快:它进入体内后,数量达到峰值的中位时间提前到了第10天,比之前的CAR-T明显加快。

(2)杀伤更高效:更快的扩增意味着它能更快地集结力量,在最短时间内完成对癌细胞的清除。

这个快,带来了实实在在的临床获益:如副作用更轻:由于战斗结束得快,细胞因子风暴、神经毒性等不良反应风险和持续时间明显降低,整体毒性下降;也降低了远期感染的风险。

如何应对CD5表达下调

或缺失相关复发?

任何CAR-T疗法都可能面临抗原靶点丢失而复发的挑战,应对策略需要综合考量。尽管引入双靶点或多靶点策略是克服这一问题的常规思路,但在T系CAR-T领域,我们必须首先解决T细胞免疫功能缺陷这个核心痛点问题。

如果在未能有效克服这一缺陷的情况下盲目推进多靶点策略,这些疗法将仅仅沦为桥接造血干细胞移植的过渡工具,无法实现长期的临床治愈。这个难题,是聚焦于开发更安全的CAR-T结构的初衷。

结语

所以,我们首先在新型结构上验证它能帮助患者更快地恢复T细胞免疫功能,再引入像CD5/CD7这样的双靶点设计。其次是精准把握移植时机,如移植太早,肿瘤细胞可能没清干净容易复发;若移植太晚,可能免疫缺陷导致的并发症风险又增加。如何找准这个最佳时机,是我们后续临床研究的重点。

专家介绍


潘静 教授

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

北京高博医院

副主任医师 医学/免疫学博士

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) POC病房主任

中国医学科学院北京协和医学院 准聘副教授博士研究生导师

血液与健康全国重点实验室 PI

北京高博医院血液肿瘤免疫治疗科科主任

北京医师协会儿童重症专科医师分会常务理事

北京市医药卫生科技创新成果转化专家库专家

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会细胞免疫治疗学组顾问

长期从事难治复发白血病CAR-T 细胞免疫治疗及转化研究。聚焦CAR-T在r/r T-ALL临床转化困难及r/r B-ALL治疗后复发,在国际上⾸次提出并验证供者CD7 CAR-T 治疗r/r T-ALL临床策略实现CAR-T 临床转化突破;双表位CD5 CAR-T 结合临床新策略挽救CD7 CAR-T 治疗后抗原逃逸;序贯CD19/CD22 CAR-T 临床新策略提高r/r B-ALL长期疗效。相关工作发表在Lancet Oncol(独立通讯)、J Clin Oncol(独立通讯)、Nat Med(第一/共同通讯)和Blood(第一/共同通讯)等期刊,高引4篇,写入6部国内外指南。

本文根据血液时讯采访整理,以供参考。

内容来源|心方向儿童

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