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阻断肿瘤转移!科学城科研团队摸清肝癌“潜伏密码”,重大成果登顶全球学术顶刊!

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万米高空俯瞰城市

她仿佛看见了癌细胞转移的全过程

2020年底,一次再普通不过的跨城航班。

西南华大生命科学研究院的吴靓靠在舷窗边,脚下是连绵铺开的楼宇和道路——整座城市的空间布局尽收眼底。就在那一刻,一个念头击中了她:

如果看城市只盯着一间房屋,永远无法理解整座城的联动变化。那研究肿瘤,如果只盯着一小块组织切片,是不是也永远看不清癌细胞的"全域布局"?

这个在高空迸发的灵感,历时五年多,最终长成了一棵足以改写抗癌格局的大树。



▲8月10日,科学城西南华大生命科学研究院实验室内,吴靓教授开展stereo-seq时空组学实验操作。雷键 摄

从"一间房"到"整座城"

长期以来,癌症术后复发和转移,是全球医学界最难啃的骨头之一。传统研究像拍"照片"——在某个时间点截取一小块组织,观察细胞状态。但癌细胞不是静止的。它们会播散、会潜伏、会休眠,也会在某个时刻突然"醒来"、爆发式扩增。

只看一张照片,你永远猜不到下一帧发生了什么。

吴靓团队想做的,是给癌细胞拍一部"纪录片"。

依托华大自主研发的Stereo-seq时空组学技术,联合复旦大学附属中山医院,团队基于肝癌肺转移动物模型,首次完整还原了癌细胞从"播散—清除—休眠—扩增"的四个阶段全过程。这不是一张静态图谱,而是一部覆盖时间和空间两个维度的"动态地图"——全球首个肝癌肺转移全过程时空多组学图谱。

五年后,这项成果登顶国际顶级期刊《Science》。



▲时空多组学揭示肿瘤转移全过程。受访单位 供图

背后的分量

《Science》作为与《Nature》《Cell》并列的国际三大顶级学术期刊,其收录标准极为严苛——不仅要求研究在科学上具有突破性原创发现,更强调成果对整个人类知识边界的拓展意义。每年全球数以万计的生命科学投稿中,最终能获刊发的不足6%。

这篇论文的入选,意味着国际同行评审认定:这项研究解决了肿瘤生物学领域一个长期悬而未决的核心难题——癌细胞在转移前"消失"的那段时间里,到底干了什么

此前,关于肿瘤转移的研究大多聚焦于"已经形成的转移灶",对转移前的潜伏阶段几乎是一片盲区。吴靓团队的工作填补了这一关键空白,被评审专家评价为"为理解肿瘤转移机制提供了前所未有的时空分辨率"。

更重要的是,这项成果中使用的核心工具——Stereo-seq时空组学技术,是完全由中国科研团队自主研发的底层技术平台。评审过程中,国际同行特别指出该技术路线对复杂生物系统动态解析的独特优势。这意味着,中国不仅在科学发现上实现了突破,在驱动这一突破的技术底座上也具备了全球领先能力

从"用别人的工具做科学"到"用自己的技术定义新问题",这篇《Science》论文背后,是中国生命科学从跟跑、并跑到部分领域领跑的一个缩影。

找到了两个"元凶"

这部"纪录片"让团队看清了两个此前难以捕捉的关键角色

一个是会隐身的休眠癌细胞。它们播散到肺部后,不增殖、不活跃,像埋进土里的种子,常规检查根本发现不了。传统治疗对它们是"看不见的敌人"。

另一个是能唤醒癌细胞的免疫巨噬细胞。它们本该是身体的防御力量,但在特定微环境下,反而成了"叫醒"休眠癌细胞的推手——火星还在暗处闷烧,它们却把风递了过去。

更关键的是,团队发现:治疗靶点和治疗时机同样重要。

过去精准治疗的核心逻辑是"找到关键分子,用药物精准打击"。这项研究补上了另一半拼图——在癌细胞休眠的窗口期提前干预,有可能在转移灶成形之前就将其扼杀。

"过去癌症复发转移的治疗,相当于火灾烧起来了才去救火。"吴靓说,"我们的研究,是提前看懂火星潜伏、蔓延的全过程,在刚有火星的阶段就精准扑灭。"

从"事后补救"到"提前阻断"

这个范式转变的意义,远超肝癌本身。

传统肿瘤治疗的逻辑是:等病灶长出来,再切、再杀。但一旦转移灶成型,往往已经错过了最佳干预窗口。这项研究推动的方向,是让医生像看纪录片一样预判病情——在癌细胞还"睡着"的时候识别它们,在它们被"叫醒"之前阻断整个过程。

未来,依托这套时空图谱揭示的机制,医生有望更早识别具有转移风险的患者,针对休眠阶段开展精准干预。从"等病灶长大再治疗"到"潜伏阶段提前阻断",这条路径为实体瘤防复发开辟了全新方向。

而这套研究范式本身,并不局限于肝癌肺转移。团队下一步将拓展至其他实体肿瘤领域,为广谱抗癌新药研发和癌症早期筛查提供理论支撑。

五年磨一剑,紧盯方向穷追不舍

灵感落地在2020年底的那个航班上。飞机落地当晚,吴靓立刻和临床合作团队开了线上会议。对方带来了关键条件——实验室已建立了能稳定产生转移灶的动物模型,为时序动态追踪提供了基础。研究设想在当晚的交流中迅速完善,2021年初项目正式启动。

从立项到论文发表,五年多时间。海量时空测序数据的分析要求完整、连贯的研究思路,任何一个环节都需要反复推演。博士后钟裕回忆:"这几年我们跟着吴院学习了系统的科研方法,也深刻感受到本土创新平台对年轻科研人员的支撑作用。"



▲8月10日,科学城西南华大生命科学研究院。吴靓教授指导学生开展Stereo-seq时空组学技术学习与实验规范培训。雷键 摄

沃土之上,从实验室到病床

成果发表不是终点,恰恰是另一段更难的路的开端。

论文刊发后,团队的工作重心已经从"发现机制"转向"验证标志物"。具体来说,就是要在大量肝癌患者的真实血液样本中,找到休眠癌细胞释放的特异性信号——可能是某个蛋白、某段游离DNA,或者某种免疫细胞亚群的比例变化。一旦锁定,就能开发成临床检测试剂盒。

这不是空中楼阁。团队已经在西部科学城联动多家三甲医院启动了回顾性队列研究,收集术后患者的血液样本,回溯分析其中是否存在与转移复发相关的分子特征。同时,他们还在推进前瞻性临床试验的设计,计划纳入数百例肝癌切除术后患者,长期随访血液标志物水平与转移发生的相关性。

"我们现在做的事情,本质上就是给那部'纪录片'找到临床落地的抓手。"吴靓说,"理论框架已经搭好了,接下来要解决的是:怎么用最简单、最便宜的方法,让普通医院也能用上这套思路。"

她口中的"最简单、最便宜",指向的就是外周血检测——抽一管血,跑一轮测序或蛋白检测,就能判断患者体内是否存在休眠癌细胞及其被唤醒的风险等级。理想状态下,这项检测的成本要控制在常规体检可承受的范围内,才能真正大规模普及。

按照团队目前的推进节奏,标志物筛选和验证预计需要2到3年,随后的临床试验和产品转化再需要2到3年。也就是说,大约5到6年后,这套检测手段有望进入临床应用。

"这个时间线听起来不短,但比起过去几十年肿瘤转移领域几乎停滞的状态,已经快了很多。"吴靓说,"而且每一步都是扎实的——先有机制,再有标志物,再做验证,最后才到产品。不会跳过任何一环。"

更值得期待的,是下一步

西部科学城重庆高新区的产业配套,正在为这最后一步铺路。华大智造的全资子公司已经落地,意味着检测设备和技术平台可以在本地完成迭代;孵化出的生命科技企业负责将科研成果转化为可注册、可量产的医疗产品;与华西医院等机构的合作基地则确保临床验证环节有充足的样本和病例支撑。基础研究、技术平台、临床验证、产业转化——这条链条上的每个环节,现在都有了具体的承载主体。

"最终的目标很朴素,"吴靓说,"就是让一个做了肝癌手术的患者,不用再提心吊胆地等复查,而是能提前知道风险、提前干预。哪怕只是让一部分人免于复发,这些年的努力就值了。

从万米高空的一个念头,到登上《Science》封面的突破,再到不久将来,患者手里的一份血液检测报告——这条路的起点,是俯瞰城市时的一次联想;而它的终点,可能比任何人最初想象的都更远。



▲金凤实验室。雷键 摄

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